Question

Difficulty: Very hardGram Negatif Koklar ve Kokobasiller

2424 yaşında kadın hasta, pürülan vajinal akıntı ve pelvik ağrı şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde servikal hareketlerde hassasiyet saptanıyor. Alınan örnekten yapılan Gram boyamada polimorf nüveli lökositler içinde Gram-negatif diplokoklar görülüyor. Thayer-Martin besiyerinde üretilen ve oksidaz pozitif saptanan etkenin, mukozal yüzeylere tutunmasını sağlayan en önemli virülans faktörünün, enfeksiyon süresince yapısal değişikliğe uğrayarak (antijenik varyasyon) antikorlardan kaçtığı bilinmektedir. Bu antijenik varyasyon sürecinin temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Aktif ekspresyon lokusu olan pilEpilE bölgesinin, sessiz kasetler içeren pilSpilS bölgelerindeki değişken segmentlerle 'gen konversiyonu' yoluyla rekombinasyona girmesiAnswer
  2. B
    Pilin genlerinin promoter bölgesinde meydana gelen kayma mutasyonları (slipped-strand mispairing) ile transkripsiyonun durması
  3. C
    Dış membran proteinlerinden olan OpaOpa proteinlerinin translasyonel düzeyde durdurulmasıyla yüzey yapısının değiştirilmesi
  4. D
    Lipo-oligosakkarit (LOS) terminal şekerlerinin konak kaynaklı sialik asit ile modifiye edilerek antijenik maskelenme yapılması
  5. E
    Salgılanan IgA1 proteaz enziminin pili uçlarındaki antijenik epitopları enzimatik olarak parçalaması

Answer

Aktif ekspresyon lokusu olan pilE bölgesinin, sessiz kasetler içeren pilS bölgelerindeki değişken segmentlerle 'gen konversiyonu' yoluyla rekombinasyona girmesi
Neisseria gonorrhoeae, bağışıklık sisteminden kaçmak için pili proteinlerini sürekli değiştirir. Bu süreçte, promoteri olmayan sessiz kasetlerdeki (pilS) değişken DNA segmentleri, aktif olan pilE bölgesine kopyalanır. Bu karşılıksız rekombinasyon olayına 'gen konversiyonu' denir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar bulgularını değerlendir
PID (Pelvik Inflamatuar Hastalık) tablosu ve lökosit içi Gram-negatif diplokoklar, etkenin Neisseria gonorrhoeae olduğunu gösterir.
Gonokokların en önemli tanısı mikroskopi ve selektif besiyerinde (Thayer-Martin) üretimdir.
2
Pili fonksiyonunu ve varyasyon tipini belirle
Pili (Tip IV) mukozal tutunmayı sağlar; antijenik varyasyon ise protein sekansının sürekli değişmesidir.
Bakterinin konak bağışıklık sisteminden (antikorlar) kaçması için yüzey antijenlerini değiştirmesi gerekir.
3
Moleküler mekanizmayı tanımla
PilE (expression) ve PilS (silent) lokusları arasındaki gen konversiyonu belirlenir.
Antijenik varyasyon, sessiz gen kasetlerinin aktif bölgeye taşınmasıyla (rekombinasyon) oluşur.

Key Concept

Neisseria gonorrhoeae'de pili varyasyonu 'Gen Konversiyonu' ile gerçekleşirken, faz varyasyonu (açma/kapama) genellikle 'Slipped-strand mispairing' ile gerçekleşir.

Practice More

Neisseria'da demir alımını sağlayan proteinlerin (Tbp/Lbp) regülasyonunu ve PorB'nin fagosom-lizozom füzyonunu engelleme rolünü tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question