Question

Difficulty: Very hardDirekt Etkili Kolinerjik Agonistler

Farmakolojik özellikleri incelenen direkt etkili bir kolinerjik agonist; vasküler endotel üzerindeki reseptörleri uyararak nitrik oksit aracılı vazodilatasyon yaparken, aynı zamanda otonomik gangliyonlar ve adrenal medulla üzerindeki reseptörleri de uyararak katekolamin salınımına yol açmaktadır. Bu ilacın oluşturduğu vasküler gevşeme atropin ile tamamen önlenebilirken, yüksek dozlarda gözlenen sempatik aktivasyon bulgularının atropine dirençli olduğu saptanmıştır. Bu farmakolojik profile sahip olan kolinerjik agonist aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Pilokarpin
  2. B
    Betanehol
  3. KarbakolAnswer
  4. D
    Metakolin
  5. E
    Sevimelin

Answer

Karbakol, hem muskarinik hem de nikotinik reseptörler üzerinde agonist etkinlik gösteren, bu nedenle atropine dirençli gangliyonik uyarım yapabilen kolinerjik ajandır.
Karbakol, kimyasal yapısındaki karbamoil grubu sayesinde asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz tarafından hidrolize edilemez. En önemli ayırt edici özelliği, hem muskarinik hem de otonomik gangliyonlar ile adrenal medulladaki nikotinik reseptörleri doğrudan uyarabilmesidir. Vasküler endoteldeki M3 reseptörleri üzerinden yaptığı vazodilatasyon atropin ile bloke edilebilirken, gangliyon uyarımı sonucu oluşan katekolamin salınımı ve sempatik etkiler (nikotinik etkiler) atropine dirençlidir.

Step-by-Step Solution

1
İlacın reseptör spektrumunu analiz etme
İlacın hem muskarinik (vazodilatasyon) hem de nikotinik (gangliyon ve adrenal medulla uyarımı) etkisi olduğu belirlenir.
Soruda belirtilen 'atropine dirençli sempatik bulgular', muskarinik blokör olan atropinin engelleyemediği nikotinik reseptör aktivasyonunu işaret eder.
2
Kolin esterleri ve alkaloidler arasında ayrım yapma
Betanehol ve metakolin gibi selektif muskarinik esterler elenir; pilokarpin ve sevimelin gibi alkaloidlerin de nikotinik etkisinin olmadığı hatırlanır.
Karbakol, kolin esterleri içinde hem muskarinik hem de güçlü nikotinik etkisi olan tek majör üyedir.

Key Concept

Direkt etkili kolinerjik agonistler içinde Karbakol, hem muskarinik hem de nikotinik reseptörleri uyarabilme özelliğiyle diğer kolin esterlerinden (Betanehol, Metakolin) ayrılır.

Practice More

Karbakolün nikotinik etkilerinin klinik pratikte sistemik kullanımını neden kısıtladığını ve neden daha çok topikal (oftalmik) tercih edildiğini gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question