62 yaşında erkek hasta; 10 kg kilo kaybı, halsizlik ve epigastrik ağrı şikayetleriyle başv… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$62$ yaşında erkek hasta; $10$ kg kilo kaybı, halsizlik ve epigastrik ağrı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan tetkiklerde pankreas başında $4$ cm boyutunda kitle saptanıyor ve biyopsi sonucu "pankreatik duktal adenokarsinom" olarak raporlanıyor. Moleküler incelemede $12$ . kodonda nokta mutasyonu içeren $KRAS$ onkogeni saptanıyor.

Bu hastada saptanan $KRAS$ mutasyonu, proteinin hangi biyokimyasal özelliğinde bozulmaya yol açarak sürekli hücre çoğalmasını tetikler?

GTP hidroliz yeteneğinin kaybı (GTPaz aktivitesinde azalma)Answer
B
Tirozin kinaz aktivitesinde sürekli artış
C
DNA hata düzeltme (mismatch repair) mekanizmalarının inaktivasyonu
D
Telomeraz enzim aktivitesinin baskılanması
E
p16 (CDKN2A) proteininin aşırı sentezlenmesi

Answer

KRAS mutasyonu, proteinin GTP hidroliz yeteneğinin kaybına (GTPaz aktivitesinde azalma) neden olarak sürekli aktif kalmasını sağlar.

Pankreas kanserlerinin

\%90

'ından fazlasında saptanan

KRAS

mutasyonu, genellikle

12

. kodondaki bir nokta mutasyonudur. Bu mutasyon sonucunda proteinin içsel

GTP

az aktivitesi bozulur ve

GTP

hidroliz edilemez. Protein sürekli

GTP

-bağlı (aktif) formda kalarak hücreye kesintisiz büyüme ve çoğalma sinyalleri gönderir.

Step-by-Step Solution

Klinik tablo ve tanıyı analiz et.

Hastada pankreatik duktal adenokarsinom saptanmıştır.

Moleküler patogenezi anlamak için önce doğru tanıyı koymak gerekir.

Tanımlanan genetik mutasyonun (

KRAS

) normal fonksiyonunu hatırla.

KRAS

, aktif (

GTP

-bağlı) ve inaktif (

GDP

-bağlı) durumlar arasında geçiş yapan küçük bir

G

-proteinidir.

Mutasyonun etkisini anlamak için normal fizyolojik döngünün bilinmesi şarttır.

Nokta mutasyonunun protein üzerindeki etkisini belirle.

12

. kodondaki mutasyon,

GTP

az aktivitesini bozarak proteinin

GTP

hidroliz etmesini engeller.

GTP

hidroliz edilemediğinde protein sürekli "açık" konumda kalır ve mitojenik sinyaller durmaksızın devam eder.

Key Concept

Moleküler Patogenez (KRAS ve GTPaz Aktivitesi)

Estimated Time:1m 15s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic