Question

Difficulty: HardPankreas Hastalıkları

5656 yaşında erkek hasta, son 33 ayda yaklaşık 1212 kg kaybettiğini ve sırtına vuran şiddetli epigastrik ağrısı olduğunu belirterek başvuruyor. Yapılan tetkiklerde pankreas gövdesinde 33 cm çapında, düzensiz sınırlı bir kitle saptanıyor. Kitle biyopsisinde belirgin desmoplastik reaksiyon gösteren duktal adenokarsinom tanısı konuyor.

Bu tümörün patogenezi ve moleküler özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Tümör progresyonunda rol oynayan SMAD4SMAD4 (DPC4DPC4) geninin inaktivasyonu, tipik olarak TGFβTGF-\beta sinyal iletimini bozarak tümörün invaziv karakter kazanmasıyla ilişkilidir.Answer
  2. B
    Pankreatik intraepitelyal neoplazi (PanIN) evrelerinde saptanan en karakteristik moleküler değişiklik, t(8;14)t(8;14) translokasyonu sonucu MYCMYC onkogen aktivasyonudur.
  3. C
    Tümörün merkezindeki nekrotik alanlarda ve çevre yağ dokusunda gözlenen 'tebeşir beyazı' odaklar, proteazların etkisiyle gelişen koagülasyon nekrozuna bağlıdır.
  4. D
    Tümörün çevresindeki sağlam asiner hücrelerin kitlesel basıya yanıtı, bölünme yeteneği olmayan hücreler gibi sadece 'hipertrofi' göstererek uyum sağlamaktır.
  5. E
    Tümör hücrelerinin sitoplazmasında saptanan 'buzlu cam' (ground-glass) görünümü, bu neoplazinin tipik olarak kronik Hepatit B enfeksiyonu ile ilişkili olduğunu gösterir.

Answer

Tümör progresyonunda rol oynayan SMAD4 (DPC4) geninin inaktivasyonu, tipik olarak TGF-beta sinyal iletimini bozarak tümörün invaziv karakter kazanmasıyla ilişkilidir.
Doğru olan seçenek, SMAD4 (DPC4) inaktivasyonunun TGF-beta sinyal iletimini bozarak tümörün invaziv ve metastatik karakter kazanmasına katkıda bulunduğunu belirten ifadedir. Pankreas kanserlerinin %60-90'ında saptanan bu değişiklik, tümör progresyonunun geç aşamalarında ortaya çıkar ve kötü prognozla ilişkilidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Kilo kaybı ve sırta vuran ağrı ile pankreas gövde yerleşimli kitle, pankreas duktal adenokarsinomunu işaret eder.
Vakadaki klinik tablo pankreasın en sık görülen malign tümörü ile uyumludur.
2
PanIN (Pankreatik İntraepitelyal Neoplazi) moleküler progresyon modelini hatırla.
KRAS mutasyonu en erken (PanIN-1), CDKN2A/p16 orta (PanIN-2), TP53 ve SMAD4 ise geç (PanIN-3) evre değişiklikleridir.
Moleküler değişikliklerin sırası tümörün invazivleşme sürecini belirler.
3
SMAD4 (DPC4) geninin fonksiyonunu değerlendir.
SMAD4, TGF-beta sinyal yolağında görevli bir tümör baskılayıcı gendir; kaybı invazyon ve metastaz ile güçlü ilişkilidir.
TGF-beta yolu hücre büyümesinin baskılanmasında kritik rol oynar.

Key Concept

Pankreas adenokarsinomu patogenezinde PanIN progresyonu ve SMAD4 (DPC4) inaktivasyonu.

Practice More

Pankreasın kistik tümörlerinden olan 'ovaryan tip stroma' içeren Müsinöz Kistik Neoplazi ile Seröz Kistadenom arasındaki farkları gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question