Question

Difficulty: HardPankreas Hastalıkları

Pankreas başı yerleşimli bir kitle nedeniyle opere edilen 6868 yaşında erkek hastanın makroskobik incelemesinde, tümör çevresindeki peripancreatik yağ dokusunda enzimatik yağ nekrozuna sekonder gelişen "saponifikasyon" odakları izlenmiştir. Mikroskobik incelemede desmoplastik stromaya sahip invaziv duktal adenokarsinom saptanmıştır.

Bu neoplazinin gelişim sürecinde, TGFβTGF-\beta (Transforming Growth FactorbetaTransforming\ Growth\ Factor-beta) sinyal yolağını bozarak tümörün progresyonu, invaziv karakter kazanması ve metastatik potansiyelinden sorumlu tutulan en spesifik genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    KRASKRAS onkogeninde saptanan nokta mutasyonu
  2. B
    CDKN2ACDKN2A (p16p16) geninin epigenetik olarak susturulması
  3. SMAD4SMAD4 (DPC4DPC4) geninin homozigot kaybıAnswer
  4. D
    STK11STK11 (LKB1LKB1) geninde saptanan germ-hattı mutasyonu
  5. E
    PRSS1PRSS1 geninde saptanan fonksiyon kazandırıcı mutasyon

Answer

Pankreas adenokarsinomunda TGF-beta sinyal yolağını bozarak metastaz ve invazyondan sorumlu olan genetik değişiklik SMAD4 (DPC4) geninin inaktivasyonudur.
Pankreas duktal adenokarsinomunda karsinogenez basamaklı bir süreçtir. SMAD4 (DPC4) geninin inaktivasyonu, PanIN evrelerinden invaziv karsinoma geçişte görülen geç bir olaydır. Bu gen, TGF-beta sinyal iletiminde görev alan SMAD protein kompleksinin bir parçasıdır ve kaybı, büyüme inhibitör etkilerin ortadan kalkmasına ve invazyonun artmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Hastada invaziv pankreas duktal adenokarsinomu ve eşlik eden akut/kronik inflamasyon bulgusu olan yağ nekrozu (saponifikasyon) mevcuttur.
Sorunun hangi kanser türü ve hangi evreyle ilgili olduğunu belirlemek için.
2
Moleküler progresyon sırasını hatırla
Pankreas kanserinde sıralama şöyledir: KRAS (erken) -> CDKN2A/p16 (orta) -> TP53 ve SMAD4/DPC4 (geç/invaziv).
TGF-beta yolağı ile ilişkili geni bu dizi içinden seçmek gerekir.
3
Spesifik gen ve yolak eşleştirmesini yap
SMAD4 geni, TGF-beta sinyal iletiminde kritik bir mediyatördür ve bu genin kaybı ("Deleted in Pancreatic Carcinoma") metastatik potansiyeli belirler.
Soruda sorgulanan spesifik biyokimyasal mekanizmaya ulaşmak için.

Key Concept

Pankreatik İntraepitelyal Neoplazi (PanIN) progresyonu ve SMAD4'ün invaziv karsinomdaki rolü.

Practice More

Pankreasın kistik neoplazileri (MCN, IPMN) ve bu lezyonlardaki GNAS mutasyonlarını inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:1m 40s
Rate this question