yaşında erkek hasta, hiperenfeksiyon sendromu riski taşıyan dirençli enfeksiyonu nedeniyle oral ivermektin tedavisine alınıyor. Hastanın özgeçmişinde hipertansiyon ve paroksismal supraventriküler taşikardi nedeniyle uzun süredir verapamil kullanımı olduğu öğreniliyor. İvermektin kullanımının ikinci gününde hastada ajitasyon, ataksi ve ardından konfüzyon gelişiyor. Bu hastadaki klinik tablonun gelişiminden sorumlu olan en olası farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Kan-beyin bariyerindeki P-glikoproteinin (MDR1) verapamil tarafından inhibe edilmesi sonucunda ivermektinin santral sinir sistemine geçişinin artmasıAnswer
- BVerapamilin CYP3A4 enzimini inhibe ederek ivermektinin sistemik biyoyararlanımını ve plazma pik konsantrasyonunu toksik düzeylere çıkarması
- Cİvermektinin verapamil ile girdiği farmakodinamik etkileşim sonucu beyin sapındaki glutamat reseptörlerini doğrudan bloke etmesi
- DVerapamilin ivermektin ile aynı taşıyıcıyı (OATP1B1) kullanması sonucu ilacın hepatik tutulumunun azalması ve nörotoksisitenin tetiklenmesi
- EParazitlerin hızlı yıkımıyla salınan antijenlerin yol açtığı sistemik enflamatuar yanıtın kan-beyin bariyeri geçirgenliğini bozması
Answer
Kan-beyin bariyerindeki P-glikoproteinin (MDR1) verapamil tarafından inhibe edilmesi sonucunda ivermektinin santral sinir sistemine geçişinin artması
İvermektin, parazitlerde glutamat aracılı klor kanallarına bağlanarak felç yapar. İnsanlarda bu kanallar ve ilişkili GABA reseptörleri SSS'de bulunur. Normalde ivermektin kan-beyin bariyerindeki P-glikoprotein (MDR1) pompası tarafından aktif olarak dışarı atıldığı için SSS yan etkisi görülmez. Ancak verapamil gibi bu pompayı inhibe eden bir ilaçla birlikte kullanıldığında, ivermektin beyne geçer ve ataksi, ajitasyon, konfüzyon gibi ciddi nörolojik tablolara yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İvermektin toksisitesinde P-glikoprotein (MDR1) ve ilaç etkileşimlerinin (Verapamil) rolü
Alternative Method
İvermektin ve 'SSS bariyeri' arasındaki ilişki hatırlandığında, 'pompa inhibisyonu' seçeneği farmakolojik olarak en mantıklı mekanizmadır.
Estimated Time:2m 0s