Question

Difficulty: HardGram Negatif Koklar ve Kokobasiller

24 yaşında bir erkek hasta, son iki yıl içerisinde dördüncü kez pürülan üretral akıntı şikayetiyle üroloji polikliniğine başvurmuştur. Hastanın her başvurusunda yapılan üretral sürüntü incelemesinde bol polimorfonükleer lökosit (PMNL) ve hücre içi Gram-negatif diplokoklar görülmüş; Thayer-Martin besiyerinde yapılan kültürlerde oksidaz ve katalaz pozitif izolatlar saptanmıştır. Hastaya her seferinde uygun antibiyotik tedavisi uygulanmış ve klinik kür sağlanmıştır. Hastada herhangi bir primer veya sekonder immün yetmezlik saptanmamıştır.

Bu hastanın Neisseria gonorrhoeae\textit{Neisseria gonorrhoeae} ile tekrarlayan enfeksiyonlar geçirmesinin ve koruyucu bir bağışıklık geliştirememesinin temel nedeni olan 'antijenik varyasyon' mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Pilin alt birimlerini kodlayan eksprese edilen pilE\textit{pilE} geni ile sessiz durumdaki pilS\textit{pilS} gen depoları arasındaki genetik rekombinasyonAnswer
  2. B
    Bakterinin salgıladığı IgA1 proteaz enziminin mukozal yüzeylerdeki opsonizasyonu ve kompleman aktivasyonunu engellemesi
  3. C
    Kapsül polisakkarit yapısının konak dokularındaki siyalik asit ile moleküler benzerlik (mimikri) göstererek tanınmayı engellemesi
  4. D
    Opa (opasite) proteinlerinin T yardımcı hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlanarak sinyal iletimini ve proliferasyonu baskılaması
  5. E
    Lipooligosakkarit (LOS) yapısındaki lipid A'nın yoğun sitokin salınımı ve damar endotel hasarına yol açarak inflamasyonu tetiklemesi

Answer

Pilin proteinini kodlayan eksprese edilen lokus (pilE\textit{pilE}) ile sessiz lokuslar (pilS\textit{pilS}) arasındaki genetik rekombinasyon (gen konversiyonu), Neisseria gonorrhoeae\textit{Neisseria gonorrhoeae}'nın antijenik varyasyonundaki temel mekanizmadır.
Doğru seçenek, N. gonorrhoeae\textit{N. gonorrhoeae}'nın yüzeyindeki pili yapısının değişkenliğini sağlayan temel moleküler süreci açıklar. Bakteri, pilE\textit{pilE} (expression) lokusunda aktif olan geni, pilS\textit{pilS} (silent) bölgelerinden gelen farklı sekanslarla rekombinasyon (gen konversiyonu) yoluyla sürekli değiştirir. Bu durum, konağın bir önceki enfeksiyonda geliştirdiği antikorların yeni suşa bağlanamamasına ve enfeksiyonun tekrarlamasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu ve etkeni tanımlama
Tekrarlayan pürülan üretrit, hücre içi Gram-negatif diplokok, Thayer-Martin'de üreme ve oksidaz/katalaz pozitifliği Neisseria gonorrhoeae\textit{Neisseria gonorrhoeae} enfeksiyonunu gösterir.
Tanının netleştirilmesi, ilgili bakterinin spesifik virülans mekanizmalarının hatırlanması için gereklidir.
2
Bağışıklık gelişmemesinin nedenini sorgulama
Hastanın defalarca enfekte olması, bakterinin immün hafızadan kaçtığını (antijenik varyasyon) gösterir.
Gonokok enfeksiyonlarında kalıcı bağışıklık oluşmamasının en önemli nedeni yüzey antijenlerinin (özellikle pili) çeşitliliğidir.
3
Moleküler mekanizmayı analiz etme
Neisseria gonorrhoeae\textit{Neisseria gonorrhoeae}, tek bir ekspresyon lokusu (pilE\textit{pilE}) ve çok sayıda sessiz depo lokusu (pilS\textit{pilS}) kullanarak pilin proteininin değişken bölgelerini rekombinasyon yoluyla değiştirir.
Bu genetik mekanizma (gen konversiyonu), her seferinde farklı antijenik yapıya sahip pili oluşumunu ve dolayısıyla antikorların etkisiz kalmasını sağlar.

Key Concept

Neisseria gonorrhoeae'da Pili Antijenik Varyasyonu ve Gen Konversiyonu
Estimated Time:2m 0s
Rate this question