Examkin

Question

Difficulty: Very hardKollajen Hastalıkları

Kollajen liflerinin gerilme direncini sağlayan intermoleküler çapraz bağlardan olan 'hidroksilizil-piridinolin' (HPHP) ve 'lizil-piridinolin' (LPLP), kemik ve bağ doku yıkımının önemli göstergeleridir. Bu bağların sentezlenebilmesi için lizil oksidaz enziminin etkisiyle lizil veya hidroksilizil yan zincirlerinden reaktif aldehitlerin oluşması gerekir. Klinik tablosunda progresif kifoskolyoz, eklem hipermobilitesi ve infant döneminde oküler rüptür öyküsü bulunan bir hastanın idrar analizinde HP/LPHP/LP oranının referans değerlerin çok altında saptanması durumunda, bu hastadaki temel moleküler defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Lizil oksidaz enziminin kofaktörü olan bakırın hücre içi transportundaki genetik bozukluk
  2. Endoplazmik retikulumda görev yapan lizil hidroksilaz-1 (LH1LH1) enziminin aktivite kaybıAnswer
  3. C
    Prokollajen NN-peptidaz enziminin eksikliği sonucu tropokollajen birimlerinin oluşamaması
  4. D
    Tip I kollajen moleküllerinin sarmal yapısındaki glisin kalıntılarının başka bir amino asit ile yer değiştirmesi
  5. E
    Golgi aygıtında kollajen moleküllerine eklenen oligosakkarit zincirlerinin sülfatlanmasındaki aksama

Answer

Endoplazmik retikulumda görev yapan lizil hidroksilaz-1 (LH1) enziminin aktivite kaybı
Hastada saptanan düşük HP/LPHP/LP oranı, idrarda atılan kollajen yıkım ürünleri arasında hidroksilizil kaynaklı çapraz bağların azaldığını kanıtlar. Bu durumun temel nedeni, kollajen sentezi sırasında endoplazmik retikulumda lizin kalıntılarını hidroksilleyerek hidroksilizin birimlerini oluşturan lizil hidroksilaz-1 (LH1) enziminin eksikliğidir. Bu tablo, klinik olarak kifoskolyoz ve oküler frajilite ile karakterize olan Ehlers-Danlos Sendromu Tip VI'yı tanımlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Progresif kifoskolyoz ve oküler frajilite, Ehlers-Danlos Sendromu Tip VI (kifoskoliyotik tip) için karakteristiktir.
Hastalığın sistemik bağ dokusu etkilenimi ve spesifik organ tutulumlarını belirlemek için gereklidir.
2
Biyokimyasal belirteci yorumla
İdrarda HP/LPHP/LP oranının düşük olması, kollajen liflerinde hidroksilizil birimlerinin eksik olduğunu (dolayısıyla lizinlerin hidroksillenemediğini) gösterir.
Piridinolin çapraz bağlarının oluşabilmesi için hidroksilizil öncüllerine ihtiyaç duyulur.
3
Enzimi ve hücresel konumu belirle
Lizin kalıntılarının hidroksilasyonu, endoplazmik retikulum (ER) lümeninde 'Lizil Hidroksilaz' enzimi tarafından gerçekleştirilir.
Kollajen modifikasyonlarının hücre içi ve hücre dışı basamaklarını ayırt etmek tanı için kritiktir.

Key Concept

Kollajen çapraz bağlarının stabilitesi için hücre içinde gerçekleşen lizil hidroksilasyonu (LH1) zorunludur; bu basamağın eksikliği Ehlers-Danlos Sendromu Tip VI ile sonuçlanır.

Practice More

Lizil hidroksilaz enziminin kofaktör gereksinimlerini (C vitamini, Fe2+Fe^{2+}, α\alpha-ketoglutarat) ve Skorbüt hastalığı ile olan farklarını gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Kollajen Hastalıkları

More questions from this topic