Question

Difficulty: HardGram Pozitif Bakteriyel Enfeksiyonlar

72 yaşında erkek hasta, bir aydır devam eden halsizlik, gece terlemeleri ve iştahsizlik şikayetleriyle kliniğe başvuruyor. Özgeçmişinde uzun süredir hipertansiyon ve evre 3 kronik böbrek hastalığı (bazal kreatinin: 2.2 mg/dL) öyküsü bulunuyor. Fizik muayenede ateş 38.2°C ölçülüyor ve apeksde 3/6 şiddetinde pansistolik üfürüm duyuluyor. Yapılan transözofageal ekokardiyografide (TEE) mitral kapak üzerinde hareketli vejetasyon izleniyor. Kan kültürlerinde ampisiline duyarlı *Enterococcus faecalis* ürüyor ve izolatın yüksek düzey gentamisin direnci (HLAR) göstermediği raporlanıyor. Bu hastanın tedavisinde, nefrotoksisite riskini en aza indirmek istenirken aynı zamanda etkin bir bakterisidal sinerji sağlamak amacıyla seçilmesi gereken en uygun antibiyotik rejimi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Ampisilin + Gentamisin
  2. B
    Vankomisin + Gentamisin
  3. Ampisilin + SeftriaksonAnswer
  4. D
    Linezolid Monoterapisi
  5. E
    Daptomisin + Rifampin

Answer

Ampisilin + Seftriakson kombinasyonudur.
Enterokok endokarditinin tedavisinde, tek başına hücre duvarı inhibitörleri (penisilinler) sadece bakteriyostatik etki gösterir; küratif tedavi için bakterisidal sinerji şarttır. Klasik sinerji 'Hücre Duvarı İnhibitörü + Aminoglikozid' (Ampisilin + Gentamisin) ile sağlanır. Ancak, aminoglikozidler nefrotoksiktir. Bu hastada olduğu gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya yüksek düzey aminoglikozid direnci (HLAR) saptanan hastalarda, 'Çift Beta-Laktam Sinerjisi' (Ampisilin + Seftriakson) tercih edilir. Seftriakson, PBP2 ve PBP3'ü doyurarak, PBP4 ve PBP5'e bağlanan Ampisilinin hücre içine girişini ve etkinliğini artırır. Bu kombinasyon nefrotoksik değildir.

Step-by-Step Solution

1
Etkeni ve klinik tabloyu tanımla
Etken *Enterococcus faecalis*, klinik tablo infektif endokardit.
Enterokoklar bakterisidal etki için hücre duvarı sentez inhibitörü (beta-laktam) ile bir başka ajanın sinerjisine ihtiyaç duyar.
2
Standart tedaviyi ve hasta risk faktörlerini değerlendir
Standart tedavi Ampisilin + Gentamisin'dir ancak hastada Kronik Böbrek Hastalığı (Kreatinin 2.2 mg/dL) mevcuttur.
Aminoglikozidlerin (Gentamisin) en önemli yan etkisi nefrotoksisitedir ve bu hastada akut böbrek hasarını tetikleyebilir.
3
Alternatif sinerjik rejimi belirle
Ampisilin + Seftriakson (Çift Beta-Laktam Sinerjisi).
Seftriakson, *E. faecalis* PBP'lerini (Penisilin Bağlayan Protein) doyurarak Ampisilinin etkinliğini artırır ve nefrotoksik değildir.

Key Concept

Enterokok endokarditinde çift beta-laktam sinerjisi (Ampisilin + Seftriakson), aminoglikozid kontrendikasyonu (böbrek yetmezliği) veya yüksek düzey direnç varlığında tercih edilen bakterisidal rejimdir.
Rate this question