Examkin

Question

Difficulty: Very hardGram Negatif Koklar ve Kokobasiller

33 aylık bir bebek; yaklaşık 1010 gündür devam eden, nöbetler halinde gelen ve sonunda inspiratuar stridorun (whoop) duyulduğu şiddetli öksürük şikayetiyle getirilmiştir. Hastanın fizik muayenesinde konjonktival hemoraji saptanmıştır. Yapılan laboratuvar incelemesinde beyaz küre sayısı 72.000/mm372.000/\text{mm}^3 olarak bulunmuş ve periferik yaymada bu hücrelerin %85\%85'inin olgun görünümlü küçük lenfositler olduğu görülmüştür. Bu klinik tabloya ve ekstrem lenfositoza neden olan mikroorganizmanın salgıladığı temel toksin ve etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Boğmaca toksini - GiG_i proteinini ADP-ribozilleyerek lenfositlerin kan dolaşımından lenfoid dokulara geçişini engellemesiAnswer
  2. B
    Adenilat siklaz toksini - Kalmodulin bağımlı olarak cAMP düzeyini artırıp lenfositlerin klonal ekspansiyonunu tetiklemesi
  3. C
    Trakeal sitotoksin - Solunum epitelinden salınan IL-1 aracılığıyla kemik iliğinden masif lenfosit deşarjı sağlaması
  4. D
    Dermonekkrotik toksin - Vasküler düz kaslarda daralmaya neden olarak dalaktaki marjinal havuz lenfositlerini kana itmesi
  5. E
    Lipooligosakkarit - Endotoksin etkisiyle T hücrelerini süperantijen gibi uyararak sitokin fırtınası oluşturması

Answer

Boğmaca toksini, GiG_i proteinini ADP-ribozilleyerek lenfositlerin kan dolaşımından lenfoid dokulara geçişini (ekstravazasyon) engeller.
Boğmaca toksini (PT), bir A-B yapılı ekzotoksindir. Toxin, konak hücresindeki heterotrimerik GG proteinlerinin αi\alpha_i (inhibitör) alt birimini ADP-ribozilleyerek inaktive eder. Bu durum adenilat siklazın inhibe edilememesine ve hücre içi cAMP düzeylerinin artmasına yol açar. Lenfositler özelinde bu sinyal blokajı, lenfositlerin kemokin reseptörleri (örneğin CCR7) aracılığıyla lenfoid dokulara ve lenf düğümlerine geçişini (ekstravazasyon/homing) engeller. Sonuç olarak lenfositler dolaşımda birikir ve 'lösemoid reaksiyon' olarak adlandırılan 50.000−100.000/mm350.000-100.000/\text{mm}^3 düzeylerine varan lenfositoz tablosu oluşur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
3 aylık bebekteki paroksismal öksürük ve 'whooping' sesi Bordetella pertussis (Boğmaca) enfeksiyonuna işaret eder.
Bu semptomlar boğmacanın kataral evresinden sonra gelen paroksismal evrenin tipik bulgularıdır.
2
Laboratuvar bulgularını yorumla
72.000/mm372.000/\text{mm}^3 lökosit ve %85\%85 lenfosit oranı, lösemiyi taklit edebilen ekstrem bir lenfositozdur.
Boğmaca, bakteriyel enfeksiyonlar arasında nötrofili yerine lenfositoz yapan nadir ve karakteristik bir etkendir.
3
Lenfositoz mekanizmasını belirle
Lenfositler üretilmekten ziyade, dokuya geçemeyip kanda hapis kalmaktadır.
Boğmaca toksini, kemokin reseptörlerinin sinyal iletimini sağlayan G proteinlerini inhibe ederek lenfositlerin 'homing' yeteneğini bozar.

Key Concept

Bordetella pertussis enfeksiyonunda görülen ekstrem lenfositozun nedeni, Boğmaca toksininin (Pertussis Toxin) lenfosit ekstravazasyonunu engellemesidir.

Practice More

Bordetella pertussis'in diğer toksinleri olan Adenilat siklaz toksini ve Trakeal sitotoksinin hücresel hedeflerini gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Gram Negatif Koklar ve Kokobasiller

More questions from this topic