Altmış iki yaşında erkek hasta, son üç ayda kg kaybı ve ilerleyici ağrısız sarılık şikayetiyle başvuruyor. Yapılan görüntülemelerde pankreas başında cm'lik kitle saptanıyor. Biyopsi sonucu "pankreatik duktal adenokarsinom" olarak raporlanan bu hastada, neoplastik progresyonun geç evrelerinde (PanIN-3'ten invaziv karsinoma geçişte) görülen ve lokusundaki tümör baskılayıcı genin inaktivasyonu sonucu protein ekspresyonu kaybı ile karakterize olan genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?
- AKRAS onkogeninde nokta mutasyonu
- BCDKN2A (p16) geninin hipermetilasyonu
- SMAD4 (DPC4) geninin homozigot delesyonuAnswer
- DGNAS onkogeninde aktive edici mutasyon
- EVHL geninde germ-line mutasyonu
Answer
SMAD4 (DPC4) geninin homozigot delesyonu veya mutasyonu, pankreatik duktal adenokarsinom gelişiminde PanIN-3 aşamasında görülen tipik bir geç evre değişikliğidir.
Pankreas kanserlerinin yaklaşık %50'sinde görülen SMAD4 (DPC4) inaktivasyonu, PanIN-3 aşamasında ortaya çıkan karakteristik bir geç evre değişikliğidir. 18q21 kromozom bölgesindeki bu kayıp, TGF-beta sinyal yolunu bozarak tümörün invaziv yeteneğini artırır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Pankreas duktal adenokarsinomu gelişiminde genetik mutasyonların (KRAS, p16, TP53, SMAD4) spesifik bir zamansal sırası vardır; SMAD4 kaybı geç bir olaydır.