yaşındaki erkek hasta, Orta Afrika seyahatinden döndükten yaklaşık iki ay sonra şiddetli baş ağrısı, aralıklı ateş ve boynun arka üçgeninde ağrısız lenfadenopati (Winterbottom belirtisi) şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın klinik tablosuna son haftalarda gündüz aşırı uyuma eğilimi, kognitif fonksiyonlarda gerileme ve tremor eşlik etmeye başlamıştır. Yapılan serebrospinal sıvı () incelemesinde lenfositoz ve yüksek protein seviyeleri ile birlikte hareketli kamçılı parazitler saptanmıştır.
Batı Afrika uyku hastalığının bu nörolojik evresinde ilk seçenek olarak tercih edilen ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Ornitin dekarboksilaz enziminin geri dönüşümsüz inhibisyonuAnswer
- BParazit sülfhidril gruplarına bağlanarak glikolitik enzimlerin inhibisyonu
- CPiruvat-ferredoksin oksidoredüktaz (PFOR) enziminin inhibisyonu
- DFosfatidilkolin metabolizmasının ve hücre içi sinyal iletim yolaklarının bozulması
- EPoliribozomların disosiasyonu ve mRNA okunmasının engellenmesi
Answer
Batı Afrika uyku hastalığının nörolojik evresinde tercih edilen eflornitin, ornitin dekarboksilaz enzimini geri dönüşümsüz olarak inhibe ederek poliamin sentezini durdurur.
Ornitin dekarboksilaz enziminin geri dönüşümsüz inhibisyonu, eflornitinin temel etki mekanizmasıdır. Eflornitin, parazitin hücre bölünmesi ve farklılaşması için gerekli olan poliaminlerin (putresin, spermidin) sentezini durdurur. İlacın selektif toksisitesi, parazitteki ornitin dekarboksilaz enziminin yarı ömrünün insanlardaki muadiline göre çok daha uzun olmasından kaynaklanır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Eflornitin, Trypanosoma brucei gambiense'nin MSS evresinde kullanılan, ornitin dekarboksilazı geri dönüşümsüz inhibe eden bir ilaçtır.
Practice More
Melarsoprol'ün neden olduğu reaktif ensefalopati riskini ve buna karşı profilaktik steroid kullanımını gözden geçirin.
Alternative Method
Vaka analizinde coğrafya-klinik-evre üçlemesi (Orta/Batı Afrika - MSS bulgusu - Eflornitin) kullanılarak doğrudan mekanizmaya gidilebilir.
Estimated Time:2m 30s