Examkin

Question

Difficulty: Very hardPankreas Hastalıkları

6464 yaşında erkek hasta; şiddetli kuşak tarzı sırt ağrısı, 1515 kg ağırlık kaybı ve sarılık şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum amilaz ve lipaz düzeylerinde hafif yükseklik, CA 19−919-9 düzeyinde ise belirgin artış (>1000>1000 U/mL) saptanıyor. Bilgisayarlı tomografide (BT) pankreas başında 44 cm boyutunda, hipodens bir kitle ve safra yollarında genişleme izleniyor. Hastaya yapılan cerrahi eksplorasyonda peripankreatik yağ dokusunda çok sayıda "tebeşir beyazı" renkli, sert kıvamlı odaklar dikkati çekiyor. Bu hastada saptanan malignitenin moleküler patogenezi ve öncül lezyonları (PanIN) göz önüne alındığında; displazinin "yüksek dereceye" ilerlemesi ve invaziv karsinom evresine geçiş sürecinde en geç (terminal basamakta) sürece katılması beklenen genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 18q2118q21 kromozom bölgesinde yer alan SMAD4 (DPC4) tümör baskılayıcı geninin homozigot kaybıAnswer
  2. B
    12p12p üzerindeki KRAS onkogeninde saptanan aktive edici nokta mutasyonları
  3. C
    9p219p21 bölgesindeki CDKN2A (p16/INK4A) geninin hipermetilasyon veya delesyon ile susturulması
  4. D
    PRSS1 geninde, tripsinin kendi kendini parçalamasını (inaktivasyonunu) engelleyen "gain-of-function" mutasyonu
  5. E
    Telomerlerin kısalması sonucunda ortaya çıkan kromozomal instabilite ve köprüleşme döngüleri

Answer

SMAD4 (DPC4) geninin inaktivasyonu, pankreas duktal adenokarsinomu gelişiminde PanIN-3 (yüksek dereceli displazi) aşamasında sürece katılan terminal bir olaydır.
Pankreatik intraepitelyal neoplazi (PanIN) progression modelinde, SMAD4 (DPC4) geni 18q21 bölgesinde yer alır ve TGF-beta sinyal yolunda görev yapar. Bu genin homozigot kaybı vakaların yaklaşık %50'sinde görülür ve tipik olarak PanIN-3 aşamasında (yüksek dereceli displazi) ortaya çıkarak invaziv karsinoma geçişi belirleyen terminal bir olaydır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Kuşak tarzı ağrı, kilo kaybı, sarılık ve CA 19-9 yüksekliği pankreas başı yerleşimli duktal adenokarsinomu işaret eder.
Tanıyı netleştirmek ve patolojik süreci belirlemek için gereklidir.
2
Morfolojik bulgunun yorumlanması
Tebeşir beyazı odaklar, tümörün tetiklediği akut pankreatit atağı sonucu gelişen enzimatik yağ nekrozu ve saponifikasyondur.
Pankreas patolojilerinde enzimatik fat nekrozunu tanımlamak için patognomonik bir bulgudur.
3
PanIN genetik sekansının analizi
KRAS ve telomer kısalması (PanIN-1) → p16/CDKN2A (PanIN-2) → SMAD4 ve TP53 (PanIN-3/Terminal).
Soruda istenen terminal basamak değişikliğini bulmak için moleküler sıralama bilinmelidir.

Key Concept

Pankreas duktal adenokarsinomu, PanIN basamakları üzerinden ilerleyen bir genetik birikim sürecidir; SMAD4 inaktivasyonu bu sürecin geç/terminal bir aşamasıdır.
Rate this question

Topics

Pankreas Hastalıkları

More questions from this topic