Beta-laktam Antibiyotikler

Yoğun bakım ünitesinde takip edilen ve ventilatörle ilişkili pnömoni ($VİP$) tanısı alan bir hastadan izole edilen $Acinetobacter$ $baumannii$ suşunun; hem metallo-beta-laktamaz ($NDM$) hem de serin-karbapenemaz ürettiği saptanmıştır. Bu bakterinin dış membranındaki demir taşıma proteinlerini (siderofor reseptörleri) kullanarak aktif transportla hücre içine giren ve bu sayede porin kanalı mutasyonlarından etkilenmeden periplazmik aralıkta yüksek konsantrasyona ulaşabilen sefalosporin grubu antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

Karbapeneme dirençli bir $Klebsiella$ $pneumoniae$ suşu izole edilen hastada yapılan moleküler analizde, bakterinin hem Sınıf A ($KPC$) hem de Sınıf D ($OXA-48$) tipi karbapenemaz ürettiği saptanmıştır. Buna göre, söz konusu suşa karşı etkinlik göstermesi beklenen en uygun tedavi seçeneği aşağıdakilerden hangisidir?

Hastane enfeksiyonlarında önemli bir sorun teşkil eden çoklu ilaç dirençli Gram-negatif bakteriler (örneğin *Acinetobacter baumannii*, *Pseudomonas aeruginosa* ve *Stenotrophomonas maltophilia*); beta-laktamaz üretimi, porin kaybı ve efluks pompaları gibi mekanizmalarla beta-laktamlara direnç geliştirirler. Bu direnç bariyerlerini aşmak amacıyla geliştirilen, kimyasal yapısındaki katekol grubu sayesinde bakteriyel demir taşıma sistemlerini (siderofor transportu) kullanarak 'Truva Atı' (Trojan Horse) yöntemiyle hücre içine giren ve tüm Ambler sınıfları ($A$, $B$, $C$ ve $D$) karbapenemazlara karşı yüksek stabilite gösteren antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

Beta-laktam antibiyotiklerin (penisilinler, sefalosporinler, karbapenemler) bakteriler üzerindeki bakterisid etkisinden sorumlu olan temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Karbapenem grubu antibiyotikler, geniş spektrumları nedeniyle dirençli gram negatif enfeksiyonların tedavisinde önemli bir seçenektir. Ancak, bu gruptaki ilaçların etkinlik spektrumları arasında bazı klinik farklılıklar bulunmaktadır.

Aşağıdaki ilaçlardan hangisi, bir karbapenem türevi olmasına rağmen $Pseudomonas$ $aeruginosa$ ve $Acinetobacter$ suşlarına karşı klinik olarak anlamlı bir etkinlik göstermez?

Sifiliz (frengi) klinik tablosuyla başvuran bir hastada, etken mikroorganizma olan $Treponema$ $pallidum$ enfeksiyonunun primer tedavisinde ilk seçenek olarak tercih edilmesi gereken depo etkili beta-laktam antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

Gram-negatif dirençli bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan yeni nesil ajanlar dikkate alındığında; yapısal olarak beta-laktam halkası içermeyen bir diazabisiklooktan ($DBO$) türevi olan, serin beta-laktamazları ($Sınıf$ $A$ ve $C$) ve özellikle $OXA-48$ ($Sınıf$ $D$) enzimini geri dönüşümlü olarak inhibe edebilen, ancak metallo-beta-laktamazlara ($Sınıf$ $B$) karşı etkinlik göstermeyen ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

32 yaşında intravenöz ilaç bağımlılığı olan bir hasta, yüksek ateş ve sağ ön kolda gelişen, sınırları düzensiz, ısı artışının eşlik ettiği yaygın eritemli lezyon şikayetiyle başvuruyor. Yapılan deri lezyonu kültüründe Metisiline dirençli $Staphylococcus$ $aureus$ ($MRSA$) üremesi saptanıyor. Bu hastada, bakterideki modifiye Penisilin Bağlayan Protein 2a ($PBP-2a$) reseptörüne yüksek afinite ile bağlanabilme özelliği sayesinde $MRSA$ suşlarına karşı klinik etkinlik gösteren sefalosporin grubu antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

$35$ yaşında, valproik asit ile nöbet kontrolü sağlanan epilepsi tanılı bir hasta, hastanede gelişen ağır bir üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle tedaviye alınmıştır. Tedavinin $2$. gününde hastada jeneralize tonik-klonik nöbetler gözlenmiş ve yapılan tetkiklerde plazma valproik asit düzeyinin terapötik sınırların çok altına ($<10$ $\mu g/mL$) düştüğü saptanmıştır. Bu hastada kullanılan ve valproik asit düzeyindeki bu ani düşüşten sorumlu olan en olası antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

Bakteriyel direnç mekanizmalarından biri olan beta-laktamaz enzimlerini 'intihar inhibitörü' (suicide inhibitor) mekanizmasıyla geri dönüşümsüz olarak inhibe eden ve penisilinlerle kombine edilerek kullanılan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$65$ yaşındaki bir hastada, duyarlı Gram-negatif mikroorganizmaların neden olduğu bir enfeksiyon tedavisi için başlanan antibiyotik kullanımı sırasında, hastanın alkol alımını takiben yaygın flushing (yüz kızarması), taşikardi, terleme ve bulantı-kusma şikayetleri gelişmiştir. Bu durumun, ilacın yapısındaki metiltiotetrazol ($MTT$) halkası nedeniyle asetaldehit dehidrogenaz enzimini inhibe etmesinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu klinik tabloya yol açan antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

Cerrahi profilakside (özellikle deri florasındaki Gram-pozitif bakterilere karşı) en sık tercih edilen, parenteral yolla uygulanan birinci kuşak sefalosporin aşağıdakilerden hangisidir?

$72$ yaşında erkek hasta, sağ bacağında ani başlayan şiddetli ağrı, hızlı ilerleyen kızarıklık ve bül oluşumu şikayetleriyle acil servise getiriliyor. Yapılan fizik muayene ve cerrahi konsültasyon sonucunda "nekrotizan fasiit" ön tanısıyla operasyona alınıyor. Debridman materyalinin kültüründe $Streptococcus$ $pyogenes$ (Grup A Streptokok) üremesi saptanıyor. Klinik seyirde, ortamdaki bakteri yükünün çok yüksek (yüksek inokülum) olması nedeniyle mikroorganizmaların büyük oranda stasyoner faza geçtiği ve bu durumun Penisilin G gibi beta-laktam antibiyotiklerin etkinliğini belirgin şekilde azalttığı (Eagle etkisi) görülüyor.

Bu klinik senaryoda, beta-laktam grubu antibiyotiklerin etkinliğinin azalmasından sorumlu olan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında erkek hasta, febril nötropeni tablosunda iken kan kültüründe seftazidime duyarlı *Pseudomonas aeruginosa* üremesi üzerine seftazidim tedavisi başlanmış, ancak tedavinin ilk dozunda anafilaktik şok tablosu gelişmiştir. Bu hastanın tedavisine başka bir grup antibiyotikle devam edilmesi planlanmaktadır. Bu hastada, seftazidim ile olan yapısal benzerliği (özdeş yan zincir yapısı) nedeniyle çapraz duyarlılık riski en yüksek olan ve bu nedenle kullanımı kontrendike kabul edilen antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

Yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilatörde takip edilen ve endotrakeal aspirat kültüründe *Enterobacter cloacae* üreyen bir hastanın antibiyogramında, izolatın üçüncü kuşak sefalosporinlere in vitro duyarlı olduğu raporlanmıştır. Ancak hekim, tedavi sırasında kromozomal AmpC beta-laktamaz enziminin indüklenmesine bağlı olarak direnç gelişme riskinin yüksek olduğunu belirtmiştir. Bu nedenle tedaviye, bu enzime karşı yüksek derecede dayanıklı olan ve yapısındaki zwitterion (çift kutuplu iyon) özelliği sayesinde Gram-negatif bakterilerin dış membran porinlerinden çok hızlı geçebilen dördüncü kuşak bir sefalosporin ile başlanmasına karar verilmiştir.

Tanımlanan farmakolojik özelliklere sahip ve bu hastanın tedavisinde tercih edilen antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

$54$ yaşında bir erkek hastaya sigmoid kolon rezeksiyonu planlanmaktadır. Operasyon öncesi cerrahi alan enfeksiyonu profilaksisi amacıyla, Gram negatif enterik basillerin yanı sıra $Bacteroides$ $fragilis$ gibi anaerob patojenleri de kapsayan ikinci kuşak bir sefalosporin seçilmek istenmektedir. Bu klinik durumda tercih edilmesi gereken en uygun antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

Geniş spektrumlu aktiviteye sahip karbapenem grubu bir antibiyotiğin, böbrek proksimal tübüllerinde yer alan dehidropeptidaz-I (DHP-I) enzimi tarafından hızla inaktive edilmesini önlemek ve nefrotoksik metabolit oluşumunu engellemek amacıyla silastatin ile kombine edilerek kullanılması gereken ajan aşağıdakilerden hangisidir?

Toplumdan edinilmiş pnömoni tedavisi amacıyla hastaneye yatırılan 55 yaşındaki bir erkek hastada, tedavinin altıncı gününde ani gelişen sağ üst kadran ağrısı ve hassasiyet saptanmıştır. Yapılan batın ultrasonografisinde safra kesesinde "psödolityazis" (safra çamuru) ile uyumlu görünüm izlenmiştir. Bu klinik tabloya neden olma olasılığı en yüksek olan antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

$20$ günlük bir yenidoğan, geç başlangıçlı sepsis şüphesiyle yenidoğan yoğun bakım ünitesine yatırılıyor. Fizik muayenesinde belirgin ikteri olan hastanın laboratuvar incelemesinde indirekt bilirubin düzeyi $18$ $mg/dL$ saptanıyor. Bu hastada ampirik tedavi planlanırken, albümin üzerindeki bağlanma bölgeleri için bilirubin ile yarışarak kernikterus riskini artırması ve kalsiyum içeren parenteral solüsyonlarla aynı damar yolundan verildiğinde kristal presipitasyonu oluşturabilmesi nedeniyle kaçınılması gereken antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

Karbapenem grubu antibiyotiklerin klinik kullanımı ve farmakolojik özellikleri düşünüldüğünde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?