Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorİmmün Tolerans ve Otoimmünite

Timik medüller epitelyal hücrelerde (mTEC) periferik doku antijenlerinin (TSA) ekspresyonunu yöneten AIREAIRE (AutoimmuneAutoimmune RegulatorRegulator) proteini, genomun normalde transkripsiyonel olarak sessiz olan bölgelerini aktive ederek merkezi toleransın sağlanmasında kritik rol oynar. Bu süreçte AIREAIRE proteininin PHD1PHD1 (PlantPlant HomeodomainHomeodomain 11) alanı, epigenetik bir "okuyucu" gibi davranarak belirli bir histon modifikasyonunu tanır ve sessiz gen bölgelerine yerleşir. AIREAIRE proteininin bu mekanizma kapsamında, aktif transkripsiyonun olmadığı sessiz gen bölgelerini belirlemek için doğrudan bağlandığı histon modifikasyonu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Metillenmemiş histon H3 lizin 4 (H3K4me0H3K4me0)Cevap
  2. B
    Trimethillenmiş histon H3 lizin 4 (H3K4me3H3K4me3)
  3. C
    Asetillenmiş histon H3 lizin 9 (H3K9acH3K9ac)
  4. D
    Trimethillenmiş histon H3 lizin 27 (H3K27me3H3K27me3)
  5. E
    Trimethillenmiş histon H3 lizin 9 (H3K9me3H3K9me3)

Cevap

Metillenmemiş histon H3 lizin 4 (H3K4me0H3K4me0) modifikasyonu, AIRE proteininin PHD1 alanı tarafından tanınan temel epigenetik işarettir.
Doğru seçenek olan metillenmemiş histon H3 lizin 4 (H3K4me0H3K4me0), AIRE proteininin PHD1 alanı tarafından spesifik olarak bağlandığı modifikasyondur. Çoğu transkripsiyon faktörü aktif gen işaretlerine bağlanırken, AIRE sessiz gen bölgelerini (TSA genleri) bulmak ve aktive etmek üzere evrimleşmiştir. Metillenmemiş H3K4, genin transkripsiyonel olarak sessiz olduğunu gösteren bir belirteçtir; AIRE bu bölgelere bağlanarak duraklamış (stalled) RNA polimerazı harekete geçirir.

Adım Adım Çözüm

1
AIRE proteininin mTEC hücrelerindeki görevi tanımlanır.
AIRE, normalde timusta ifade edilmeyen periferik doku antijenlerinin (TSA) ekspresyonunu sağlayarak negatif seleksiyona olanak tanır.
Merkezi toleransın en önemli mekanizması, T hücrelerinin vücuttaki tüm antijenlerle daha timustayken karşılaşmasıdır.
2
AIRE'nin genleri nasıl aktive ettiği analiz edilir.
AIRE, sessiz gen bölgelerini bulmak için histon kuyruklarındaki modifikasyonları tarar.
Dokulara özgü genler mTEC hücrelerinde normalde kapalı (sessiz) durumdadır.
3
PHD1 alanının spesifik ligandı belirlenir.
AIRE üzerindeki PHD1 parmağı, histon H3'ün 4. pozisyonundaki lizinin metillenmemiş halini (H3K4me0H3K4me0) tanır.
H3K4'ün metillenmesi (H3K4me3) aktif genlerin işaretidir; metillenmemiş olması ise genin sessiz olduğunu gösterir ve AIRE'yi oraya yönlendirir.

Anahtar Kavram

AIRE proteininin epigenetik tanıma mekanizması (H3K4me0 bağımlı TSA ekspresyonu).

Daha Fazla Pratik

AIRE mutasyonlarında görülen APECED/APS-1 sendromunun klinik bulgularını ve neden organ-spesifik otoimmünite geliştiğini tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

İmmün Tolerans ve Otoimmünite

Bu konudan daha fazla soru