Examkin

Soru

Zorluk: ZorTrombositler ve Primer Hemostaz

Vasküler endotel hasarı sonrasında gerçekleşen primer hemostaz sürecinde, trombositlerin yoğun (δ\delta) granüllerinden salınan ADP'nin (adenozin difosfat) P2Y12 reseptörlerine bağlanmasıyla tetiklenen ve agregasyon fazı için kritik olan 'inside-out' sinyalizasyon mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. GiG_i protein aracılı adenilat siklaz inhibisyonu sonucu intrasellüler cAMP düzeyinin azalması ve GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa reseptör kompleksinin konformasyonel değişikliğe uğramasıCevap
  2. B
    GsG_s protein aracılı adenilat siklaz aktivasyonu sonucu artan cAMP düzeylerinin sitozolik kalsiyumu artırarak GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa reseptörlerinin membran yüzeyine translokasyonunu sağlaması
  3. C
    Doku faktörünün (Faktör III) Faktör VIIa ile kompleks oluşturarak Faktör X'u aktive etmesi ve trombosit yüzeyinde doğrudan fibrinojen polimerizasyonunu başlatması
  4. D
    GpIbGpIb reseptör kompleksinin subendotelyal kolajene bağlanması sonucu GqG_q proteini üzerinden fosfolipaz C aktivasyonu ve buna bağlı gelişen trombosit adezyonu
  5. E
    Aktive olan GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa reseptör kompleksinin subendotelyal matristeki kolajen liflerine doğrudan bağlanarak trombositleri hasar bölgesine sabitlemesi

Cevap

Yoğun granüllerden salınan ADP'nin P2Y12 reseptörlerini uyarmasıyla GiG_i proteini üzerinden adenilat siklaz inhibe edilir, cAMP seviyeleri düşer ve bu durum GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa reseptörünün afinitesini artırarak agregasyonu sağlar.
Doğru cevapta belirtilen mekanizma, ADP'nin P2Y12 reseptörleri üzerinden yürüttüğü temel fizyolojik etkidir. GiG_i proteini aracılığıyla adenilat siklazın inhibe edilmesi, trombosit içindeki cAMP baskısını azaltır. Bu durum, protein kinaz aktivitesindeki değişiklikler yoluyla GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa reseptör kompleksinin konformasyonunu değiştirerek fibrinojen bağlamaya uygun hale getirir (inside-out signaling). Bu adım, primer hemostatik tıkacın oluşumu (agregasyon) için zorunludur.

Adım Adım Çözüm

1
ADP salınımı ve reseptör bağlanmasının tespiti
Trombosit aktivasyonu ile yoğun (δ\delta) granüllerden ADP salınır ve otokrin/parakrin olarak P2Y12 reseptörlerine bağlanır.
ADP, primer hemostatik tıkacın büyümesi için gerekli olan en önemli agregasyon uyarıcılarından biridir.
2
İntrasellüler sinyal yolunun analiz edilmesi
P2Y12 reseptörü bir G-proteini kenetli reseptördür ve GiG_i (inhibitör) alt birimi ile etkileşime girer.
Farklı ADP reseptörleri (P2Y1 ve P2Y12) farklı G-proteinlerini kullanır; P2Y12 yolu agregasyonun idamesi için kritiktir.
3
Adenilat siklaz ve cAMP ilişkisinin kurulması
GiG_i aktivasyonu adenilat siklaz enzimini inhibe eder, bu da ATP'den cAMP üretimini durdurur ve hücre içi cAMP seviyeleri düşer.
Yüksek cAMP seviyeleri trombositleri istirahat halinde tutar; aktivasyon için bu baskının kalkması gerekir.
4
Reseptör aktivasyonu ve agregasyonun gerçekleşmesi
Düşük cAMP seviyeleri 'inside-out' sinyalizasyon yoluyla GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa (Integrin αIIbβ3\alpha_{IIb}\beta_3) reseptörünü aktive eder (yüksek afiniteli form).
Aktive olan GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa, fibrinojen köprüleri aracılığıyla diğer trombositlere bağlanarak agregasyonu tamamlar.

Anahtar Kavram

Trombosit agregasyonunda ADP/P2Y12/GiG_i/cAMP yolu ve GpIIb/IIIa aktivasyonu
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Trombositler ve Primer Hemostaz

Bu konudan daha fazla soru