Soru

Zorluk: ZorAntimikobakteriyel İlaçlar

Çok ilaca dirençli tüberküloz (MDRTBMDR-TB) tanısı nedeniyle tedavi edilen bir hastanın mevcut rejimine yeni bir antibakteriyel ajan eklenmiştir. Hastanın özgeçmişinde kronik depresyon nedeniyle fluoksetin kullanımı öyküsü mevcuttur. Yeni ilaç başlandıktan kısa bir süre sonra hastada ajitasyon, terleme, tremor ve hiperrefleksi ile karakterize "serotonin sendromu" tablosu gelişmiştir. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasına, tüberküloz ilacının zayıf bir monoamin oksidaz (MAOMAO) inhibitörü olması neden olmuştur. Buna göre, bahsi geçen bu tüberküloz ilacı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. LinezolidCevap
  2. B
    Sikloserin
  3. C
    Etionamid
  4. D
    Kapreomisin
  5. E
    Klofazimin

Cevap

Serotonin sendromuna yol açan ve tüberküloz tedavisinde kullanılan MAOMAO inhibitörü ilaç Linezolid'dir.
Doğru cevap Linezolid'dir. Linezolid, özellikle çok ilaca dirençli tüberküloz (MDRTBMDR-TB) tedavisinde (Grup A ilaçlar arasında) kullanılan bir protein sentez inhibitörüdür. Bakteriyel ribozomun 50S50S alt birimine bağlanarak etki gösterir. Ancak farmakolojik olarak non-selektif ve geri dönüşümlü bir monoamin oksidaz (MAOMAO) inhibitörüdür. Bu özelliği nedeniyle, antidepresan olarak kullanılan seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRISSRI; örneğin fluoksetin) ile birlikte kullanıldığında serotonin yıkımını engelleyerek serotonin sendromuna (ajitasyon, tremor, terleme, hiperrefleksi, taşikardi) yol açabilir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Ajitasyon, tremor, terleme ve hiperrefleksi semptomlarının fluoksetin (SSRISSRI) kullanımıyla birleştiğinde 'serotonin sendromu' olduğu saptanır.
Serotonin sendromu, serotonerjik ajanların kombinasyonu veya metabolizmalarının bozulması sonucu ortaya çıkar.
2
İlaç-ilaç etkileşiminin mekanizmasını belirleme
Hastanın kullandığı tüberküloz ilacının monoamin oksidaz (MAOMAO) enzimini inhibe ettiği bilgisi kullanılır.
MAOMAO inhibisyonu, serotonin yıkımını azaltarak sinaptik aralıkta serotonin birikimine neden olur.
3
Doğru ilacı tanımlama
MDRTBMDR-TB tedavisinde kullanılan ve MAOMAO inhibisyonu özelliği bulunan Linezolid ilacı seçilir.
Linezolid, oksazolidinon yapısında bir antibiyotik olup hem protein sentezini inhibe eder hem de zayıf MAOMAO inhibitörü özellik gösterir.

Anahtar Kavram

Linezolid'in protein sentezini 50S50S alt birimi üzerinden inhibe etmesi ve non-selektif MAOMAO inhibisyonu yaparak serotonerjik ilaçlarla tehlikeli etkileşimlere girmesi.
Bu soruyu puanla