70 yaşında KOAH tanılı erkek hastaya, semptomlarını kontrol altına almak ve alevlenme riskini azaltmak amacıyla tedaviye tiotropyum bromür eklenmiştir. Hastanın daha önce kullandığı kısa etkili bir antimuskarinik olan ipratropyumdan farklı olarak, bu ilacın günde tek doz uygulanabilmesini sağlayan ve 'kinetik selektivite' olarak tanımlanan temel farmakolojik özellik aşağıdakilerden hangisidir?
- reseptörlerinden ayrılma hızının, reseptörlerinden ayrılma hızına göre belirgin derecede yavaş olmasıCevap
- BPresinaptik otoreseptörlerine olan afinitesinin, postsinaptik reseptörlerine göre 100 kat daha fazla olması
- Cİlacın akciğer dokusunda yüksek oranda lipid çözünürlüğü sayesinde depolanıp kademeli olarak salınması
- DHavayolu düz kaslarında proteinine kenetli reseptörler üzerinden adenilat siklazı doğrudan aktive etmesi
- EFosfodiesteraz enzimlerini non-selektif olarak inhibe ederek düz kaslarda cAMP yıkımını önlemesi
Cevap
Tiotropyumun günde tek doz kullanılabilmesini sağlayan temel mekanizma, M3 reseptörlerinden ayrılma hızının M2 reseptörlerine göre çok daha yavaş olmasıdır.
Tiotropyum, aklidinyum ve umeklidinyum gibi uzun etkili muskarinik antagonistler (LAMA), muskarinik reseptör alt tiplerine bağlanma afinitesi açısından non-selektif olmalarına rağmen, M3 reseptörlerinden ayrılma hızları (dissosiasyon) M2 reseptörlerine göre çok daha yavaştır. Bu durum, ilacın hedef dokudaki M3 reseptörlerini 24 saatten uzun süre işgal etmesine ve bronkodilatör etkisinin devam etmesine olanak tanır. Bu fenomene 'kinetik selektivite' denir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Kinetik Selektivite
Daha Fazla Pratik
LAMA'ların yan etki profilini (özellikle glokom ve BPH hastalarındaki riskleri) incelemek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:2m 0s