Soru

Zorluk: OrtaAntimikrobiyal Tedavi Prensipleri

6464 yaşında erkek hasta, perfore apandisit nedeniyle opere edildikten sonra ampirik olarak günde tek doz 11 gram Ertapenem tedavisi başlanmıştır. Ertapenem'in, imipenem ve meropenem gibi diğer karbapenemlerden farklı olarak günde tek doz kullanımına imkan tanıyan temel farmakokinetik özelliği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Konsantrasyona bağımlı öldürme aktivitesine sahip olması
  2. Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanmasıCevap
  3. C
    Gram-negatif bakterilere karşı belirgin post-antibiyotik etki göstermesi
  4. D
    Dağılım hacminin (VdV_d) doku penetrasyonunu artıracak kadar geniş olması
  5. E
    Renal dehidropeptidaz-1 enzimi tarafından yıkılmaya dirençli olması

Cevap

Ertapenem'in plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanması, ilacın yarı ömrünü uzatarak günde tek doz kullanımına imkan tanır.
Ertapenem, farmakokinetik olarak plazma proteinlerine (özellikle albümine) %90'ın üzerinde bir oranla bağlanır. Bu yüksek bağlanma kapasitesi, ilacın renal eliminasyonunu yavaşlatarak yarı ömrünü yaklaşık 44 saate çıkarır. İmipenem ve meropenem gibi diğer karbapenemlerin protein bağlanma oranları çok düşük olduğu için yarı ömürleri kısa (11 saat) olup günde 3-4 kez uygulama gerektirirler.

Adım Adım Çözüm

1
Antibiyotik sınıfını ve öldürme kinetiğini belirle.
Ertapenem bir karbapenemdir (beta-laktam) ve zamana bağımlı (T>MI˙KT > MİK) öldürme aktivitesi gösterir.
Dozlama stratejisi ilacın farmakodinamik özelliklerine (zamana karşı konsantrasyon) dayanır.
2
Ertapenem'i diğer karbapenemlerle (imipenem, meropenem) farmakokinetik açıdan kıyasla.
İmipenem ve meropenemin protein bağlanma oranları düşüktür (<%20), Ertapenem ise %90-95 oranında proteinlere bağlanır.
Yüksek protein bağlanması, ilacın serbest formunun yavaş salınmasına ve eliminasyon yarı ömrünün uzamasına neden olur.
3
Yarı ömür ve doz sıklığı arasındaki ilişkiyi kur.
Ertapenem'in yarı ömrü yaklaşık 44 saattir (diğerlerinde 11 saat). Bu özellik günde bir kez dozlamayı mümkün kılar.
Zamana bağımlı antibiyotiklerde konsantrasyonun MİK değerinin üzerinde kalma süresini optimize etmek için yarı ömür kritiktir.

Anahtar Kavram

Ertapenem, yüksek protein bağlanma kapasitesi sayesinde diğer karbapenemlerden daha uzun bir yarı ömre sahiptir ve bu durum klinik kullanımda günde tek doz avantajı sağlar.
Bu soruyu puanla