Soru

Zorluk: Çok zorAntimikrobiyal Tedavi Prensipleri

3535 yaşında erkek hasta, sağ alt ekstremitede ani başlayan, çok şiddetli ağrı ve hızla yayılan eritem şikayetiyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenede belirgin ödem ve yer yer bül oluşumu izleniyor; ağrının şiddetinin cilt bulgularıyla orantısız derecede fazla olduğu (painpain outout ofof proportionproportion) saptanıyor. Nekrotizan fasiit tanısıyla acil operasyona alınan hastanın derin doku kültürlerinde StreptococcusStreptococcus pyogenespyogenes (Grup A Streptokok) üremesi saptanıyor. Hastaya başlanan yüksek doz kristalize penisilin GG tedavisine rağmen klinik yanıtın suboptimal kalması üzerine, literatürde 'Eagle etkisi' (EagleEagle effecteffect) olarak tanımlanan fenomenin gerçekleştiği düşünülüyor.

Bu fenomene yol açan temel mikrobiyolojik mekanizma ve bu durumda tedaviye eklenmesi önerilen en uygun ajan aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. A
    Bakterilerin logaritmik fazda olması - Gentamisin
  2. Bakterilerin stasyoner faza geçmesi ve penisilin bağlayan protein (PBPPBP) ekspresyonunun azalması - KlindamisinCevap
  3. C
    Bakterilerde indüklenebilir beta-laktamaz üretimi - Vankomisin
  4. D
    Bakteriyel kapsül sentezinin artarak ilacın penetrasyonunu engellemesi - Linezolid
  5. E
    Bakterilerin biyofilm oluşturarak metabolik hızı düşürmesi - Siprofloksasin

Cevap

Bakterilerin stasyoner faza geçmesi ve penisilin bağlayan protein (PBPPBP) ekspresyonunun azalması - Klindamisin
Eagle etkisi, bakteri yükünün çok yüksek olduğu durumlarda (inokülum etkisi) bakterilerin stasyoner faza geçmesiyle karakterizedir. Bu fazda bakterilerin hücre duvarı sentezi yavaşlar ve penisilin bağlayan proteinlerin (PBPPBP 1, 2 ve 3) ekspresyonu belirgin şekilde azalır. Beta-laktam antibiyotikler bağlanacak hedef bulamadıkları için etkinlikleri düşer. Klindamisin gibi protein sentez inhibitörleri ise bakterinin bölünme hızından bağımsız olarak çalışır ve streptokokların nekrozdan sorumlu toksin üretimini baskılayarak mortaliteyi azaltır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve etkeni tanımla
Nekrotizan fasiit ve StreptococcusStreptococcus pyogenespyogenes (Grup A Streptokok).
Tedavi stratejisini belirlemek için primer enfeksiyonun karakteristiğini anlamak gerekir.
2
Eagle Etkisini (İnokülum Etkisi) analiz et
Bakteri yükü çok yüksek olduğunda bakteriler stasyoner faza geçer.
Penisilinler aktif çoğalan bakteriler üzerinde etkilidir.
3
Moleküler mekanizmayı belirle
Stasyoner fazda penisilin bağlayan proteinlerin (PBPPBP) ekspresyonu azalır.
Beta-laktamlar bağlanacak reseptör bulamadığı için etkinlikleri düşer.
4
Tedavi modifikasyonunu seç
Klindamisin eklenmesi.
Protein sentez inhibitörleri bakterinin büyüme fazından bağımsız çalışır ve toksin üretimini (M proteini, ekzotoksinler) baskılar.

Anahtar Kavram

Eagle Etkisi ve İnokülum Bağımlı Antibiyotik Direnci
Bu soruyu puanla