Derin ven trombozu () tanısı konulan bir hastaya oral varfarin tedavisi başlanması planlanmaktadır. Varfarin, enzimini inhibe ederek vitamini bağımlı pıhtılaşma faktörlerinin () sentezini engeller. Ancak tedavinin başlangıcında, antikoagülan etki tam yerleşmeden önce paradoksal olarak pıhtılaşmaya meyil (protrombotik durum) artabilmekte ve nadiren deri nekrozları gelişebilmektedir.
Bu klinik tablonun ortaya çıkmasında, sentezi baskılanan aşağıdaki proteinlerden hangisinin plazma yarı ömrünün pıhtılaşma faktörlerine () oranla daha kısa olması temel rol oynar?
- Protein CCevap
- BFaktör VII
- CFaktör II
- DDabigatran
- EFaktör X
Cevap
Varfarin tedavisi başlangıcındaki protrombotik risk ve deri nekrozlarından, doğal bir antikoagülan olan Protein C'nin sentezinin hızla azalması sorumludur.
Varfarin, Vitamin K epoksit redüktaz () enzimini inhibe ederek sadece pıhtılaşma faktörlerini değil, aynı zamanda pıhtılaşmayı frenleyen doğal antikoagülanlar olan Protein C ve Protein S'yi de etkiler. Protein C'nin plazma yarı ömrü (~8 saat), pıhtılaşma faktörlerinden II (~60 saat), IX (~24 saat) ve X'a (~40-60 saat) göre çok daha kısadır. Bu nedenle varfarin başlandığında, kanı pıhtılaşmaya karşı koruyan Protein C düzeyi hızla düşerken, pıhtılaşmayı sağlayan güçlü faktörler (özellikle Faktör II ve X) henüz kanda yüksek düzeyde bulunmaya devam eder. Bu durum, tedavinin ilk günlerinde 'geçici bir hiperkoagülan durum' yaratır ve klinik olarak deri nekrozlarına yol açabilir. Bu riski engellemek için heparin ile köprüleme yapılır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Varfarin başlangıç hiperkoagülabilitesi ve Protein C yarı ömrü ilişkisi.
Tahmini Süre:1m 30s