Soru

Zorluk: ZorOral Antikoagülanlar: Vitamin K Antagonistleri

5858 yaşında, kronik atriyal fibrilasyon ve mekanik aort kapak replasmanı nedeniyle uzun süredir varfarin tedavisi alan ve INRINR düzeyi 2.52.5 civarında stabilize edilmiş olan bir erkek hastaya, akut prostatit tanısı ile trimetoprim-sülfametoksazol (TMP−SMXTMP-SMX) tedavisi başlanmıştır. Tedavinin 66. gününde hastada burun kanaması ve hematüri gelişmiş, yapılan laboratuvar incelemesinde INRINR değerinin 9.29.2 olduğu saptanmıştır.

Bu ilaç etkileşiminin farmakokinetik temeli ve varfarin etkisine bağlı olarak plazma aktivitesi en erken azalan pıhtılaşma faktörü aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. CYP2C9CYP2C9 inhibisyonu - Faktör VIIVIICevap
  2. B
    CYP3A4CYP3A4 indüksiyonu - Faktör IIII
  3. C
    Plazma proteinlerinden ayrılma - Faktör IXIX
  4. D
    PP-glikoprotein inhibisyonu - Faktör XX
  5. E
    Renal atılımın azalması - Protein CC

Cevap

Farmakokinetik temel CYP2C9CYP2C9 enziminin inhibe edilmesidir ve varfarin etkisine bağlı olarak plazma aktivitesi en hızlı düşen pıhtılaşma faktörü Faktör VIIVII'dir.
Doğru seçenekte belirtildiği gibi, trimetoprim-sülfametoksazol (TMP−SMXTMP-SMX) tedavisi, varfarinin ana metabolik yolu olan CYP2C9CYP2C9 enzimini inhibe ederek varfarin plazma düzeylerinin yükselmesine neden olur (farmakokinetik etkileşim). Varfarin K vitamini döngüsünü (VKORC1VKORC1 inhibisyonu ile) bozarak pıhtılaşma faktörlerinin sentezini durdurduğunda, plazmada önceden bulunan faktörler yarı ömürlerine göre temizlenir. Faktör VIIVII yaklaşık 4−64-6 saatlik yarı ömrüyle en kısa ömürlü pıhtılaşma faktörüdür; bu nedenle sentez durduğunda kandaki aktivitesi en hızlı azalan faktördür ve laboratuvarda PT/INRPT/INR değerinin yükselmesinden birincil derecede sorumludur.

Adım Adım Çözüm

1
İlaçlar arasındaki etkileşim mekanizmasını belirle.
TMP−SMXTMP-SMX, varfarinin (özellikle aktif SS-izomerinin) metabolizmasını sağlayan CYP2C9CYP2C9 enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder.
Enzim inhibisyonu varfarin klirensini azaltarak plazma konsantrasyonunu ve dolayısıyla antikoagülan etkisini (ve yan etkilerini) dramatik şekilde artırır.
2
Varfarinin etki mekanizmasını ve hedef faktörleri analiz et.
Varfarin, VKORC1VKORC1 enzimini inhibe ederek Faktör II,VII,IX,XII, VII, IX, X ile Protein CC ve SS'nin gama-karboksilasyonunu engeller.
Gama-karboksilasyon, bu faktörlerin kalsiyum bağlayarak aktif hale gelebilmesi için zorunludur.
3
Faktörlerin yarı ömürlerini karşılaştırarak zamanlamayı saptla.
Faktör VIIVII (4−64-6 saat), Protein CC (88 saat), Faktör IXIX (2424 saat), Faktör XX (4040 saat) ve Faktör IIII (6060 saat).
En kısa yarı ömre sahip pıhtılaşma faktörü Faktör VIIVII olduğu için, varfarin tedavisiyle sentez durduğunda kandaki düzeyi en hızlı düşen ve PT/INRPT/INR testini ilk uzatan pıhtılaşma faktörüdür.

Anahtar Kavram

Varfarin metabolizması esas olarak CYP2C9CYP2C9 üzerinden gerçekleşir ve antikoagülan etkisi pıhtılaşma faktörlerinin (II,VII,IX,XII, VII, IX, X) sentezinin baskılanmasına dayanır; bu etkinin klinik/laboratuvar yansıması faktörlerin yarı ömürlerine (en kısa Faktör VIIVII, en uzun Faktör IIII) bağlıdır.

Daha Fazla Pratik

Varfarinin neden olduğu deri nekrozunun başlangıcındaki Protein CC ve Faktör VIIVII arasındaki yarı ömür ilişkisini inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla