Soru

Zorluk: KolayOral Antikoagülanlar: Vitamin K Antagonistleri

Varfarin tedavisine başlanan bir hastada, pıhtılaşma faktörlerinin farklı yarı ömürlere sahip olması nedeniyle INRINR (InternationalInternational NormalizedNormalized RatioRatio) değerinde saptanan ilk yükselme, temel olarak aşağıdaki faktörlerden hangisinin plazma konsantrasyonundaki azalmaya bağlıdır?

  1. A
    Faktör II
  2. Faktör VIICevap
  3. C
    Faktör X
  4. D
    Rivaroksaban
  5. E
    Dabigatran

Cevap

Faktör VII
Varfarin, karaciğerde pıhtılaşma faktörlerinin sentezini engeller ancak halihazırda dolaşımda olan faktörleri etkilemez. K vitaminine bağımlı faktörler (II, VII, IX, X) arasında Faktör VII, yaklaşık 66 saatlik yarı ömrü ile en hızlı tüketilen faktördür. Bu hızlı azalma, varfarin başlandıktan sonra laboratuvar testlerinde (PT/INRPT/INR) görülen ilk değişikliğin temel nedenidir.

Adım Adım Çözüm

1
Varfarin'in etki mekanizmasını ve etkilediği faktörleri belirle.
Varfarin; Faktör II, VII, IX ve X'un sentezi için gerekli olan K vitamini epoksit redüktaz (VKORC1VKORC1) enzimini inhibe eder.
Bu enzim inhibisyonu, pıhtılaşma faktörlerinin fonksiyonel hale gelmesi için gereken gama-karboksilasyon işlemini durdurur.
2
K vitaminine bağımlı pıhtılaşma faktörlerinin yarı ömürlerini karşılaştır.
Faktör VII (∼6\sim 6 saat), Faktör IX (∼24\sim 24 saat), Faktör X (∼48\sim 48 saat) ve Faktör II (∼60\sim 60 saat).
Bir ilacın etkisi, sentezi durdurulan proteinlerin vücuttan temizlenme (yarı ömür) hızına bağlı olarak ortaya çıkar.
3
Laboratuvar bulgusuyla ilişkilendir.
Yarı ömrü en kısa olan Faktör VII'nin plazma konsantrasyonu hızla düştüğü için PTPT ve INRINR değerlerinde ilk yükselme saptanır.
Protrombin zamanı (PTPT), özellikle dış yolağın (Faktör VII) aktivitesine son derece duyarlıdır.

Anahtar Kavram

Varfarin tedavisinde antikoagülan etkinin başlaması, K vitaminine bağımlı pıhtılaşma faktörlerinin (özellikle yarı ömrü en kısa olan Faktör VII) plazmadan temizlenme hızına bağlıdır.
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla