Examkin

Soru

Zorluk: ZorMesane ve Üreter Patolojileri

Ürotelyal karsinomların patogenezinde kabul gören "iki yolaklı model" (papiller ve düz yolak), tümörlerin morfolojisi ve klinik davranışıyla yakından ilişkilidir. Buna göre; karsinoma in situ (CISCIS) zemininden gelişen, başlangıçtan itibaren yüksek sitolojik dereceye sahip olan ve erken evrede muskularis propria invazyonu yapma eğilimi gösteren "düz yolak" üzerinden ilerleyen tümörlerde aşağıdaki moleküler değişikliklerden hangisinin görülme olasılığı en yüksektir?

  1. TP53TP53 gen mutasyonuCevap
  2. B
    FGFR3FGFR3 gen mutasyonu
  3. C
    9q9q delesyonu
  4. D
    HRASHRAS gen mutasyonu
  5. E
    PIK3CAPIK3CA gen mutasyonu

Cevap

Düz yolak üzerinden gelişen karsinomlarda en sık gözlenen moleküler değişiklik TP53TP53 gen mutasyonudur.
Ürotelyal karsinomların patogenezindeki 'düz yolak' (flat pathway), karsinoma in situ (CISCIS) zemininden gelişir. Bu yolak, TP53TP53 ve RB1RB1 genlerinde meydana gelen mutasyonlar ve bu gen yollarının inaktivasyonu ile karakterizedir. Bu moleküler değişiklikler, tümörün başlangıçtan itibaren yüksek dereceli (high-grade) olmasına ve hızlı bir şekilde lamina propria ile muskularis propriayı invaze etmesine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Ürotelyal karsinom gelişimindeki iki ana yolağı (papiller ve düz/flat) tanımla.
Papiller yolak düşük dereceli ve non-invazif tümörlere; düz yolak ise karsinoma in situ (CISCIS) üzerinden yüksek dereceli ve invazif tümörlere yol açar.
Bu iki yolak hem klinik seyir hem de moleküler sürücüler açısından birbirinden farklıdır.
2
Düz yolağın (flat pathway) moleküler özelliklerini analiz et.
Bu yolak başlangıçtan itibaren genomik instabilite gösterir ve en sık TP53TP53 ve RBRB genlerinde fonksiyon kaybına neden olan mutasyonlarla karakterizedir.
TP53TP53 ve RBRB kontrol noktalarının kaybı, hızlı progresyon ve erken invazyon potansiyeli sağlar.
3
Seçeneklerdeki mutasyonları yollarla eşleştir.
TP53TP53 düz yolak ile; FGFR3FGFR3, HRASHRAS, PIK3CAPIK3CA ve 9q9q delesyonu ise daha çok papiller yolak ile ilişkilidir.
TUS sınavlarında bu moleküler ayrım sıkça sorgulanan bir patoloji konusudur.

Anahtar Kavram

Ürotelyal karsinomun iki yolaklı moleküler patogenezi
Bu soruyu puanla

Konular

Mesane ve Üreter Patolojileri

Bu konudan daha fazla soru