Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorDistal Tübül, Toplayıcı Kanallar ve Hormonal Kontrol

Primer hiperparatiroidi tanılı bir hastada, kronik hiperkalsemiye bağlı olarak gelişen poliüri ve polidipsi şikayetleri mevcuttur. Yapılan klinik değerlendirmede hastanın idrarının hipotonik olduğu ve yüksek dozda eksojen vazopressin uygulanmasına rağmen idrar ozmolaritesinde anlamlı bir artış sağlanamadığı saptanmıştır. Bu hastada toplayıcı kanallarda su geri emiliminin bozulmasına ve nefrojenik diyabetes insipidus benzeri bir tablonun oluşmasına neden olan temel hücresel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Toplayıcı kanal hücrelerinin lüminal yüzeyindeki kalsiyum duyarlı reseptörlerin (CaSRCaSR) aktivasyonu sonucu artan lokal prostaglandin (PGE2PGE_2) sentezinin, vazopressin ile uyarılan hücre içi cAMPcAMP artışını baskılamasıCevap
  2. B
    Dolaşımdaki yüksek paratiroid hormonunun (PTHPTH), toplayıcı kanallardaki bazolateral V2V_2 reseptörlerine kompetitif olarak bağlanarak vazopressin reseptör aktivasyonunu doğrudan engellemesi
  3. C
    Hücre dışı kalsiyumun proksimal tübülde Na+Na^+-H+H^+ değişimini (NHE3NHE3) aşırı uyararak toplayıcı kanallara giden lüminal akış hızını artırması ve ozmotik diürez başlatması
  4. D
    Toplayıcı kanallardaki ana hücrelerde (principal cells) apikal K+K^+ kanallarının (ROMKROMK) kalsiyum tarafından doğrudan kapatılmasıyla gelişen medüller ozmotik gradiyent kaybı
  5. E
    Hücre içi kalsiyum sinyalinin bozulması nedeniyle veziküllerdeki Akuaporin-2 kanallarının yanlışlıkla bazolateral membrana yönlendirilmesi sonucu trans-epitelyal su geçişinin imkansız hale gelmesi

Cevap

Toplayıcı kanal hücrelerinin lüminal yüzeyindeki kalsiyum duyarlı reseptörlerin (CaSR) aktivasyonu sonucu artan lokal prostaglandin (PGE2) sentezinin, vazopressin ile uyarılan hücre içi cAMP artışını baskılaması
Toplayıcı kanallarda lüminal yüzeyde bulunan CaSR, yüksek kalsiyum konsantrasyonunu algıladığında hücre içi Prostaglandin E2E_2 sentezini tetikler. PGE2PGE_2, bazolateral V2V_2 reseptörleri tarafından aktive edilen Gs-adenilat siklaz yolağını inhibe ederek cAMPcAMP artışını durdurur. Bu durum, protein kinaz A aktivasyonunu ve dolayısıyla Akuaporin-2 (AQP2) kanallarının apikal membrana ekzositozunu engelleyerek su geri emilimini bozar. Bu mekanizma, idrarı seyrelterek kalsiyumun çökmesini ve taş oluşumunu engelleyen koruyucu bir 'güvenlik valfi' görevi görür.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verileri analiz et
Hiperkalsemiye bağlı poliüri ve vazopressine yanıtsızlık (nefrojenik diyabetes insipidus) tespit edildi.
Sorunun kaynağının toplayıcı kanallarda ADH'nin (vazopressin) su geri emilimi üzerindeki etkisinin bozulması olduğu anlaşılmalıdır.
2
Lüminal kalsiyum etkisini değerlendir
Lümendeki yüksek kalsiyum, ana hücrelerin apikal membranındaki CaSR reseptörlerini aktive eder.
CaSR aktivasyonu, böbrekte tübüler sıvıdaki kalsiyum konsantrasyonunu algılayan kritik bir kontrol noktasıdır.
3
Hücre içi sinyal yolağını takip et
CaSR uyarımı, hücre içinde fosfolipaz aktivasyonu üzerinden Prostaglandin E2E_2 (PGE2PGE_2) üretimini artırır.
PGE2PGE_2, toplayıcı kanallarda vazopressin etkisini antagonize eden en önemli lokal düzenleyicidir.
4
Sonuç mekanizmasını belirle
PGE2PGE_2, adenilat siklazı inhibe ederek cAMPcAMP düzeylerini düşürür ve AQP2AQP2 veziküllerinin apikal membrana yerleşmesini engeller.
Su kanalları apikal membrana çıkamadığı için lümen-interstisyum arasındaki ozmotik gradiyente rağmen su geri emilemez ve poliüri oluşur.

Anahtar Kavram

Kalsiyum Duyarlı Reseptörler (CaSR) ve Böbrek Su Regülasyonu Etkileşimi
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Distal Tübül, Toplayıcı Kanallar ve Hormonal Kontrol

Bu konudan daha fazla soru