32 yaşında bir erkek hasta, rutin kontrolde saptanan dirençli hipertansiyon nedeniyle değerlendiriliyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde plazma potasyum düzeyi mEq/L (Normal: ), plazma renin aktivitesi ve aldosteron düzeyleri ise baskılanmış olarak saptanıyor. Hastada hiperkloremi ve hafif düzeyde metabolik asidoz eşlik ettiği bilindiğine göre, bu klinik tabloya (Gordon Sendromu) neden olan temel fizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Distal kıvrımlı tübüldeki sodyum-klorür kotransporter (NCC) aktivitesinin patolojik olarak artmasıCevap
- BKortikal toplayıcı tübüllerdeki epitelyal sodyum kanallarının (ENaC) yıkımının azalması
- CToplayıcı kanallardaki ana hücrelerde (principal cells) mineralokortikoid reseptör direnci gelişmesi
- DDistal kıvrımlı tübülde yer alan magnezyum kanallarının (TRPM6) fonksiyon kaybı
- EDistal tübül ve toplayıcı kanallarda aldosteron sentezini uyaran anjiyotensin II reseptörlerinin aşırı duyarlılığı
Cevap
Distal kıvrımlı tübüldeki sodyum-klorür kotransporter (NCC) aktivitesinin patolojik olarak artması
Gordon Sendromu'nda temel defekt, distal kıvrımlı tübülde yer alan sodyum-klorür (NCC) kotransporterinin düzenlenmesinden sorumlu WNK kinazlarındaki mutasyonlardır. Bu durum NCC'nin patolojik olarak aşırı aktif kalmasına yol açar. Artan emilimi plazma hacmini genişleterek hipertansiyona ve negatif geri bildirimle renin-aldosteron sisteminin baskılanmasına neden olur. Distal segmentte sodyumun erken emilmesi, daha distaldeki toplayıcı kanallara sodyum sunumunu azaltır; bu da potasyum sekresyonunu baskılayarak hiperkalemiyi açıklar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Gordon Sendromu'nda (PHA II) distal kıvrımlı tübüldeki NCC kotransporterinin aşırı aktivitesi, hacim genişlemesiyle birlikte hiperkalemi ve hiperkloremik metabolik asidoza yol açar.