Psödohipoaldosteronizm Tip 2 (Gordon Sendromu) tanısı alan bir hastada, plazma renin ve aldosteron düzeylerinin düşük olmasına rağmen hipertansiyon ve hiperkalemik metabolik asidoz tablosu bir arada görülmektedir. Bu klinik tablonun distal nefron segmentindeki temel moleküler patofizyolojisi aşağıdakilerden hangisidir?
- Distal kıvrımlı tübülde sodyum-klorür kotransportörü () aktivitesinin artması ve buna bağlı olarak toplayıcı kanallara sodyum ulaşımının azalmasıCevap
- BToplayıcı kanallardaki ana hücrelerde epiteliyal sodyum kanallarının () degradasyonunun engellenmesi sonucu sodyum geri emiliminin kontrolsüz artışı
- CMineralokortikoid reseptörlerinin aldosterona karşı direnç göstermesi sonucu gelişen renal sodyum kaybı ve hiperkalemi
- DDistal tübülde magnezyum ve kalsiyum geri emilim mekanizmalarının bozulması sonucu gelişen hipovolemik alkaloz durumu
- ETip A interkale hücrelerdeki pompasının genetik mutasyon sonucu direkt olarak inhibe edilmesi
Cevap
Psödohipoaldosteronizm Tip 2'de temel mekanizma, distal kıvrımlı tübüldeki aktivitesinin artışı ve buna bağlı olarak toplayıcı kanallara sodyum sunumunun azalması sonucu potasyum sekresyonunun inhibe edilmesidir.
Gordon sendromunda (PHA2), kinazlardaki mutasyonlar sonucu distal kıvrımlı tübüldeki kotransportörü () aşırı aktif hale gelir. Bu durum bir yandan sodyum tutulumunu artırarak hipertansiyona yol açarken, diğer yandan distaldeki toplayıcı kanallara (ana hücrelere) ulaşan sodyum miktarını belirgin şekilde azaltır. Ana hücrelerde sodyum geri emilimi, potasyumun kanalları üzerinden salgılanması için gereken elektriksel itici gücü (lümen-negatif potansiyel) oluşturur. Sodyum sunumu azaldığında bu güç kaybolur ve potasyum atılamaz, sonuç olarak hiperkalemi gelişir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Aldosteron Paradoksu ve Gordon Sendromu mekanizması
Tahmini Süre:3m 0s