Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorDistal Tübül, Toplayıcı Kanallar ve Hormonal Kontrol

Otuz iki yaşında bir hasta; dirençli hipertansiyon, hiperkalemi ve hafif metabolik asidoz şikayetleriyle değerlendiriliyor. Laboratuvar incelemelerinde plazma renin aktivitesinin ve aldosteron konsantrasyonunun belirgin şekilde düşük (baskılanmış) olduğu saptanıyor. Bu klinik tabloya (PseudohypoaldosteronismPseudohypoaldosteronism Tip 2 / Gordon Sendromu), WNKWNK kinazlarındaki mutasyona bağlı olarak distal kıvrımlı tübülde hangi proteinin aktivite artışının neden olması beklenir?

  1. Na+Na^+-Cl−Cl^- kotransportörü (NCCNCC)Cevap
  2. B
    Epitelyal sodyum kanalı (ENaCENaC)
  3. C
    Na+Na^+-K+K^+-2Cl−2Cl^- kotransportörü (NKCC2NKCC2)
  4. D
    Mineralokortikoid reseptörü (MRMR)
  5. E
    Akvaporin-2 (AQP2AQP2)

Cevap

Distal kıvrımlı tübüldeki Na+Na^+-Cl−Cl^- kotransportörü (NCCNCC) aktivitesinin artması Gordon sendromunun temel nedenidir.
Gordon sendromu (PHAPHA Tip 2), WNK1WNK1 ve WNK4WNK4 genlerindeki mutasyonlar nedeniyle Na+Na^+-Cl−Cl^- kotransportörünün (NCCNCC) aşırı aktivitesi ile karakterizedir. Bu durum aşırı NaClNaCl geri emilimine bağlı hacim artışı (hipertansiyon ve baskılanmış RAASRAAS) ve toplayıcı kanallara giden sodyum miktarının azalmasına bağlı olarak potasyum sekresyonunun bozulması (hiperkalemi) ile sonuçlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verileri analiz et
Hastada hipertansiyon, hiperkalemi ve baskılanmış RAASRAAS (reninrenin/aldosteronaldosteron) mevcuttur.
Hipertansiyon ve düşük reninrenin/aldosteronaldosteron bir 'psödo' (yalancı) mineralokortikoid fazlalığına işaret eder; ancak potasyum yüksekliği durumu özelleştirir.
2
Liddle ve Gordon sendromlarını ayırt et
Liddle sendromu hipokalemi yaparken, Gordon sendromu (PHAPHA Tip 2) hiperkalemi ile seyreder.
Liddle sendromunda ENaCENaC artışı potasyum atılımını hızlandırır; Gordon'da ise proksimal sodyum geri emilimi o kadar artar ki distaldeki potasyum sekresyonu için gerekli sodyum iletimi azalır.
3
Moleküler mekanizmayı belirle
WNK1WNK1 ve WNK4WNK4 mutasyonları NCCNCC (Tiyazid duyarlı taşıyıcı) ekspresyonunu ve aktivitesini artırır.
WNKWNK kinazları normalde NCCNCC üzerinde inhibitör veya stimülatör etki yaparak sodyum-potasyum dengesini korur; mutasyon bu dengeyi sodyum tutulumu ve potasyum tutulumu lehine bozar.

Anahtar Kavram

Gordon sendromunda (Psödohipoaldosteronizm Tip 2), WNK1WNK1/44 mutasyonları distal tübülde NCCNCC aktivitesini artırarak hipertansiyon ve hiperkalemiye yol açar.

Alternatif Yöntem

Klinik ipucu: Hipertansiyon + Hipokalemi + Düşük Renin = Liddle; Hipertansiyon + Hiperkalemi + Düşük Renin = Gordon (Tiyazid ile tedavi edilir).
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Distal Tübül, Toplayıcı Kanallar ve Hormonal Kontrol

Bu konudan daha fazla soru