Soru

Zorluk: Ortaİmmün Tolerans ve Otoimmünite

İmmün sistemin kendi antijenlerine karşı geliştirdiği periferik tolerans mekanizmalarından biri olan anerji sürecinde, T hücresinin öz-antijenle karşılaşmasına rağmen efektör fonksiyon kazanamayıp uzun süreli fonksiyonel yanıtsızlık durumuna girmesini sağlayan temel moleküler etkileşim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Antijen sunan hücre üzerindeki B7 moleküllerinin T hücresindeki CD28 reseptörüne bağlanması
  2. T hücresindeki CTLA-4 molekülünün antijen sunan hücredeki B7 moleküllerine yüksek afinite ile bağlanmasıCevap
  3. C
    MHC sınıf II molekülü üzerindeki antijenin T hücre reseptörü (TCR) tarafından tanınamaması
  4. D
    T hücresindeki Fas reseptörünün Fas ligandı (FasL) ile etkileşime girerek kaspazları aktive etmesi
  5. E
    Aktif T hücrelerinden salınan IL-2 sitokininin kendi reseptörüne bağlanarak proliferasyonu uyarması

Cevap

T hücresindeki CTLA-4 molekülünün antijen sunan hücredeki B7 moleküllerine yüksek afinite ile bağlanması
Periferik tolerans mekanizmalarından biri olan anerji, T hücresinin antijeni tanımasına rağmen (Sinyal 1), aktivasyon için gerekli olan ko-stimülatör sinyali (Sinyal 2) alamaması veya inhibitör bir sinyal alması durumunda gelişir. CTLA-4 (CD152) molekülü, T hücreleri üzerinde eksprese edilir ve antijen sunan hücrelerdeki B7-1 (CD80) / B7-2 (CD86) moleküllerine, CD28'den daha yüksek afinite ile bağlanarak T hücresine inhibitör sinyal gönderir. Bu durum hücrenin fonksiyonel olarak yanıtsız (anerjik) kalmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
T hücresi aktivasyon sinyallerini tanımla
Sinyal 1: TCR-MHC/Antijen etkileşimi; Sinyal 2: CD28-B7 ko-stimülasyonu.
Aktivasyon için her iki sinyalin de tam olması gerekir.
2
Anerji mekanizmasını analiz et
Eğer Sinyal 2 eksikse veya inhibitör reseptörler (CTLA-4, PD-1) devreye girerse hücre yanıtsız kalır.
Periferik toleransın ana yollarından biri ko-stimülasyonun engellenmesidir.
3
CTLA-4 fonksiyonunu belirle
CTLA-4, B7 moleküllerine CD28'den çok daha yüksek afinite ile bağlanır ve inhibitör sinyal iletir.
Bu rekabetçi bağlanma, aktivasyonu durdurarak anerjiyi başlatır.

Anahtar Kavram

Periferik T hücre toleransı ve Anerji mekanizması

Daha Fazla Pratik

Treg hücrelerinin CTLA-4 kullanarak antijen sunan hücrelerdeki B7 moleküllerini nasıl 'tükettiği' (trans-endositoz) konusuna göz atabilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla