Periferik immün toleransın sağlanmasında kritik öneme sahip olan klonal anerji mekanizmasında, T lenfositlerin antijen sunan hücrelerle etkileşimi sırasında TCR uyarımı gerçekleşmesine rağmen aracılı eş-uyarıcı (co-stimulatory) sinyalin alınamaması durumunda hücre içerisinde gerçekleşen temel moleküler olay aşağıdakilerden hangisidir?
- ANFAT ve AP-1 transkripsiyon faktörlerinin heterodimer oluşturarak genini aktive etmesi
- Cbl-b gibi E3 ubiquitin ligazların ekspresyonunun artmasıyla sinyal iletim proteinlerinin hedeflenerek yıkılmasıCevap
- C( reseptör alfa zinciri) ekspresyonunun hızla indüklenerek hücrenin proliferasyon fazına girmesi
- DAntijen sunan hücreden salınan etkisiyle STAT4 yolunun aktive olup Th1 farklılaşmasının başlaması
- ETCR uyarımı sonrası ZAP-70 ve Lck kinazlarının kesintisiz fosforilasyonu ile sinyal iletiminin güçlenmesi
Cevap
Klonal anerji sürecinde, eş-uyarıcı sinyal eksikliği durumunda Cbl-b gibi E3 ubiquitin ligazlar aktive olur ve TCR sinyal yolundaki proteinleri proteozomal yıkıma yönlendirerek hücreyi yanıtsız hale getirir.
Doğru seçenek olan ubiquitin ligaz aktivasyonu, anerjinin moleküler temelini oluşturur. T hücresi sadece TCR üzerinden uyarıldığında, nükleusa giden NFAT transkripsiyon faktörü, eş-ortağı olan AP-1 molekülünü (CD28 sinyali olmadığı için) bulamaz. Bu durumda NFAT, hücrenin efektör genlerini aktive etmek yerine, Cbl-b ve GRAIL gibi E3 ubiquitin ligaz genlerini aktive eder. Bu enzimler de TCR sinyal yolundaki ZAP-70 gibi kritik proteinleri ubiquitinleyerek yıkılmalarına veya fonksiyonsuz kalmalarına yol açarak anerjiyi (yanıtsızlığı) sağlar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Klonal anerji, eş-uyarıcı sinyal eksikliğinde NFAT aracılı E3 ubiquitin ligaz (Cbl-b) indüksiyonu ve sinyal moleküllerinin yıkımı ile karakterize bir periferik tolerans mekanizmasıdır.
Alternatif Yöntem
Anerji mekanizmasını 'Sinyal 2 eksikliği = IL-2 yokluğu + Sinyal blokajı' formülüyle hatırlamak, seçenekleri elemede yardımcı olabilir.
Tahmini Süre:1m 30s