Soru

Zorluk: Ortaİmmün Tolerans ve Otoimmünite

Kemik iliğinde gelişimini sürdüren olgunlaşmamış bir BB lenfosit, kendi doku antijenlerine (öz-antijen) yüksek afinite ile bağlandığında apoptoza gitmeden önce antijen reseptörünün özgüllüğünü değiştirmek üzere LL (hafif) zincir genlerinde yeni bir düzenleme yapabilmektedir. Santral toleransın sağlanmasında rol oynayan bu mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Reseptör düzenlemesi (Receptor editing)Cevap
  2. B
    Klonal anerji
  3. C
    Somatik hipermutasyon
  4. D
    İzotip değişimi (Sınıf değiştirme)
  5. E
    Negatif seleksiyon

Cevap

Olgunlaşmamış B hücrelerinin kemik iliğinde öz-antijenleri tanıması durumunda reseptör özgüllüğünü değiştirmesine 'reseptör düzenlemesi' (receptor editing) adı verilir.
Reseptör düzenlemesi, kemik iliğinde öz-antijenleri yüksek afiniteyle bağlayan olgunlaşmamış B hücrelerinin, RAG genlerini yeniden ifade ederek hafif zincir lokusunda yeni VJV-J rekombinasyonları yapmasıdır. Bu sayede hücre, otoreaktif olmayan yeni bir antijen reseptörü (BCRBCR) sentezleyerek sağkalım şansı elde eder.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi gelişim aşamasını belirle
Hücre kemik iliğinde (santral) ve olgunlaşmamış (immature) evrededir.
Tolerans mekanizmalarının santral veya periferik olduğunu ayırt etmek için konum kritiktir.
2
Öz-antijen etkileşimini analiz et
Hücre öz-antijene yüksek afinite ile bağlanmaktadır.
Yüksek afiniteli bağlanma, hücrenin ya yok edilmesini ya da değiştirilmesini gerektirir.
3
Genetik düzenleme mekanizmasını tanımla
RAG-1 ve RAG-2 enzimleri tekrar aktive edilerek VV ve JJ segmentleri yeniden birleştirilir.
Reseptör düzenlemesi, apoptoz öncesi B hücrelerine tanınan bir 'ikinci şans' mekanizmasıdır.

Anahtar Kavram

B hücrelerinde santral toleransın en önemli mekanizmalarından biri reseptör düzenlemesidir.

İpuçları

1
Bu olay sadece kemik iliğinde ve B hücrelerinde görülür.
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla