Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorKalsiyum Metabolizması, Paratiroid Hormon ve Kalsitonin

Paratiroid hormon (PTH), böbreklerde kalsiyum ve fosfat dengesini düzenleyen temel mediyatördür. Proksimal tübül düzeyindeki etkileri sadece klasik olarak bilinen fosfat taşınımı ile sınırlı kalmayıp, diğer iyon ve solütlerin transport mekanizmalarını da modüle etmektedir. PTH'nin proksimal tübül epitel hücreleri üzerindeki hücresel ve moleküler etkileriyle ilgili olarak aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Apikal membrandaki Na+−H+Na^+-H^+ eşanjörü (NHE3NHE3) aktivitesini inhibe ederek sodyum ve bikarbonat geri emilimini azaltır.Cevap
  2. B
    Na+−PiNa^+-Pi kotransportörlerini (NaPi−IIaNaPi-IIa) sitoplazmadan apikal membrana transloze ederek fosfat geri emilim hızını maksimuma çıkarır.
  3. C
    Proksimal tübüldeki 1α1\alpha-hidroksilaz enzim aktivitesini baskılayarak, kalsiyum emilimini azaltan 24,25-(OH)2-D324,25\text{-(OH)}_2\text{-D}_3 sentezini uyarır.
  4. D
    Bazolateral membrandaki Na+−K+Na^+-K^+ ATPaz aktivitesini doğrudan stimüle ederek lümenden hücre içine olan pasif transport yükünü artırır.
  5. E
    Epitel kalsiyum kanalları olan TRPV5TRPV5 ekspresyonunu apikal membranda artırarak kalsiyum geri emiliminin büyük kısmını bu segmentte gerçekleştirir.

Cevap

Paratiroid hormon, proksimal tübülde apikal membrandaki Na+−H+Na^+-H^+ eşanjörünü (NHE3NHE3) inhibe ederek sodyum ve bikarbonat geri emilimini azaltır.
Doğru ifade, PTH'nin proksimal tübüldeki NHE3NHE3 aktivitesini inhibe ederek bikarbonat geri emilimini azalttığını belirten seçenektir. PTH, proksimal tübül hücresindeki Gs/cAMP/PKAG_s/cAMP/PKA yolağı aracılığıyla NHE3NHE3 taşıyıcısını inhibe eder. Bu durum hidrojen iyonu sekresyonunu azaltır ve lümendeki bikarbonatın geri emilimi için gerekli olan asitlenmeyi engeller.

Adım Adım Çözüm

1
PTH'nin reseptör bağlanma bölgesinin belirlenmesi
PTH, proksimal tübül hücrelerinin hem bazolateral (kan tarafı) hem de apikal (lümen tarafı) membranlarındaki PTH1 reseptörlerine (PTH1R) bağlanır.
Hücresel sinyal iletiminin başlaması için reseptör aktivasyonu gereklidir.
2
İkinci haberci sistemlerinin aktivasyonu
GsG_s proteini üzerinden adenilat siklaz aktivasyonu (cAMPcAMP artışı) ve GqG_q üzerinden fosfolipaz C aktivasyonu (IP3/DAG/Ca2+IP_3/DAG/Ca^{2+} artışı) gerçekleşir.
PTH'nin çoklu sinyal yolları üzerinden transportörleri modüle etmesi gerekir.
3
NHE3NHE3 eşanjörü üzerindeki etkinin analizi
Protein Kinaz A (PKA) ve Protein Kinaz C (PKC), NHE3NHE3 proteinini fosforilleyerek inhibe eder.
NHE3NHE3 inhibisyonu, proksimal tübülde hidrojen salgılanmasını ve dolayısıyla bikarbonat geri emilimini azaltır.
4
Fosfat ve kalsiyum transportu ile kıyaslama
Aynı mekanizmalar NaPi−IIaNaPi-IIa taşıyıcılarını internalize ederek fosfatüriye yol açarken, proksimalde kalsiyum üzerinde anlamlı bir doğrudan artırıcı etki gözlenmez (kalsiyum etkisi distal tübüldedir).
PTH'nin segment spesifik etkilerinin ayırt edilmesi doğru cevaba ulaşmayı sağlar.

Anahtar Kavram

PTH'nin proksimal tübülde 'bikarbonatürik' etkisi vardır; bu etki NHE3NHE3 (Na+−H+Na^+-H^+ eşanjörü) inhibisyonu ile gerçekleşir ve proksimal renal tübüler asidoz benzeri bir tabloya (hafif hiperkloremik metabolik asidoz) eğilim yaratır.

Alternatif Yöntem

Klinik korelasyon: Primer hiperparatiroidizm vakalarında neden bazen hafif metabolik asidoz görüldüğünü hatırlamak (proksimal bikarbonat kaybı), NHE3NHE3 etkisini doğrulamaya yardımcı olabilir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Kalsiyum Metabolizması, Paratiroid Hormon ve Kalsitonin

Bu konudan daha fazla soru