Soru

Zorluk: ZorAntimikobakteriyel İlaçlar

Tedaviye dirençli bir akciğer tüberkülozu olgusunda, mikobakteriyel enerji metabolizması üzerinden etki gösteren yeni bir terapötik ajan olan bedakilin (bedaquilinebedaquiline) kullanımı planlanmaktadır. Bu ilacın farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Bakteriyel ribozomun 30S30S alt birimine bağlanarak protein sentezini geri dönüşümsüz olarak inhibe eder.
  2. B
    CYP3A4CYP3A4 substratı olan bu ilacın rifampin ile birlikte kullanımı, enzim inhibisyonu nedeniyle ilacın toksisite riskini artırır.
  3. Hem replike olan (aktif) hem de replike olmayan (latent) basillere karşı bakterisidal etki gösteren bir ATPATP sentaz inhibitörüdür.Cevap
  4. D
    Temel olarak böbrekler yoluyla atıldığı için kreatinin klirensi 3030 ml/dkml/dk altındaki hastalarda doz ayarlaması zorunludur.
  5. E
    Tedavi sırasında en sık görülen ve görme kaybına yol açabilen doz bağımlı yan etkisi optik nörittir.

Cevap

Bedakilin, hem aktif hem de latent mikobakterilere karşı etkili olan bir ATPATP sentaz inhibitörüdür.
Bedakilin, mikobakteriyel ATPATP sentaz enzimini inhibe ederek enerji üretimini durdurur. Bu özgün mekanizması sayesinde, çoğu antitüberküloz ilacın aksine, hem hızlı çoğalan basillere hem de metabolik olarak yavaş seyreden latent (dormant) basillere karşı bakterisidal etki gösterir.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın etki mekanizmasını belirle.
Bedakilin, mikobakteriyel ATPATP sentaz enziminin c alt birimine bağlanarak proton pompa mekanizmasını bozar.
Bu mekanizma enerji üretimini (ATP sentezi) durdurur.
2
İlacın antimikrobiyal spektrumunu analiz et.
İlaç hem logaritmik fazdaki (aktif) hem de durağan fazdaki (latent/dormant) basillere karşı bakterisidal etkilidir.
Geleneksel ilaçların çoğu sadece aktif bölünen basillere etkilidir, bu bedakilinin en önemli ayırt edici özelliğidir.
3
Farmakokinetik ve etkileşim özelliklerini değerlendir.
İlaç CYP3A4CYP3A4 substratıdır ve esas olarak feçes ile atılır. Rifampin (indükleyici) ile kullanımı plazma düzeyini %5050 oranında azaltabilir.
Tedavi yönetiminde ilaç etkileşimleri ve eliminasyon yolu kritik öneme sahiptir.

Anahtar Kavram

Bedakilin, ATPATP sentaz inhibisyonu yoluyla hem aktif hem de latent tüberküloz basillerine karşı güçlü bakterisidal etkinlik gösteren bir ajandır.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla