Soru

Zorluk: Çok zorBöbreğin Endokrin Fonksiyonları

Düşük sodyumlu diyetle beslenen sağlıklı bir bireyde, jukstaglomerüler (JG) hücrelerden renin salınımını uyaran 'makula densa yolu' mekanizması düşünüldüğünde; distal tübüle ulaşan NaClNaCl miktarındaki azalmanın JG hücrelerine iletilmesini ve renin salınımını başlatan temel moleküler süreç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Makula densa hücrelerinden salınan adenozin miktarının artması ve JG hücrelerindeki A1A_1 reseptörlerini uyararak GiG_i proteini üzerinden salınımı tetiklemesi
  2. Makula densa hücrelerinde NKCC2NKCC2 aktivitesinin azalmasına bağlı olarak COX2COX-2 ekspresyonunun artması ve salınan Prostaglandin E2E_2 (PGE2PGE_2)'nin JG hücrelerinde cAMPcAMP düzeyini yükseltmesiCevap
  3. C
    JG hücrelerine kalsiyum girişinin artması ve yükselen sitozolik kalsiyum derişiminin granüllerden renin ekzositozunu doğrudan aktive etmesi
  4. D
    Makula densa hücrelerinden interstitiuma ATPATP salınımının artması ve P2XP2X reseptörleri aracılığıyla JG hücrelerinde fosfolipaz CC aktivasyonuna yol açması
  5. E
    Makula densa hücrelerinde nitrik oksit sentaz (nNOSnNOS) aktivitesinin baskılanması sonucu afferent arteriyolde oluşan vazokonstriksiyonun fiziksel gerilme yoluyla salınımı uyarması

Cevap

Makula densa hücrelerinde COX-2 ve PGE2 sentezinin artması sonucu JG hücrelerinde cAMP düzeyinin yükselmesi renin salınımını uyaran temel süreçtir.
Makula densa hücreleri, lümendeki düşük NaClNaCl derişimini NKCC2NKCC2 taşıyıcısı üzerinden algılar. Hücre içi klor derişiminin düşmesi, COX2COX-2 enzimini aktive ederek Prostaglandin E2E_2 (PGE2PGE_2) sentezini artırır. PGE2PGE_2, komşu jukstaglomerüler hücrelerdeki EP4EP_4 reseptörlerine bağlanarak cAMPcAMP üretimini tetikler ve bu da renin granüllerinin salınımını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Tetikleyicinin belirlenmesi
Distal tübülde NaClNaCl azalması
Düşük sodyumlu diyet sonucu makula densa hücrelerine gelen yük azalır.
2
Makula densa hücresel yanıtı
NKCC2NKCC2 aktivitesi azalır, hücre içi ClCl^- düşer.
Bu iyonik değişim hücre içi sinyal yollarını (p38 MAPK) tetikler.
3
Enzimatik ve parakrin yanıt
COX2COX-2 (Siklooksijenaz-2) aktivasyonu ve PGE2PGE_2 salınımı.
Böbrekte makula densa, renini uyarmak için Prostaglandin E2E_2 yolunu kullanır.
4
Hedef hücre etkileşimi
JG hücrelerinde EP4EP_4 reseptör aktivasyonu ve cAMPcAMP artışı.
Renin salınımı için gereken temel ikincil haberci cAMPcAMP'dir.

Anahtar Kavram

Renin salınımı için 'Kalsiyum Paradoksu' (kalsiyumun inhibe edici, cAMP'nin uyarıcı etkisi) ve makula densa-PGE2-renin ekseni.
Bu soruyu puanla