Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorBöbreğin Endokrin Fonksiyonları

Bir laboratuvar çalışmasında, izole perfüze edilen bir böbrek preparatında distal tübül lümenine ulaşan sıvıdaki NaClNaCl konsantrasyonu deneysel olarak düşürülmüştür. Bu değişikliğin ardından jukstaglomerüler hücrelerden renin salgılanmasında belirgin bir artış gözlenmiştir.

Buna göre, makula densa hücrelerinden kaynaklanan ve jukstaglomerüler hücrelerde renin salınımını tetikleyen temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Makula densa hücrelerinde COX−2COX-2 ve nNOSnNOS aktivitesinin artmasıyla sentezlenen PGE2PGE_2’nin, jukstaglomerüler hücrelerdeki EP4EP_4 reseptörleri üzerinden cAMPcAMP düzeyini artırmasıCevap
  2. B
    Lümen içi NaClNaCl azalmasına yanıt olarak makula densa hücrelerinden salınan adenozinin, A1A_1 reseptörleri aracılığıyla hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu artırarak renin granüllerinin ekzositozunu uyarması
  3. C
    Sempatik sinir uçlarından salınan norepinefrinin, jukstaglomerüler hücrelerdeki α1\alpha_1 adrenerjik reseptörleri aktive ederek IP3/Ca2+IP_3/Ca^{2+} yolağı üzerinden renin sentezini stimüle etmesi
  4. D
    Adrenal korteksten salınan aldosteronun, jukstaglomerüler hücrelerdeki mineralokortikoid reseptörlerine bağlanarak doğrudan renin gen ekspresyonunu yukarı doğru düzenlemesi (up-regülasyon)
  5. E
    Makula densa hücrelerindeki NKCC2NKCC2 taşıyıcısının aktivitesinin durmasının, hücre bazolateral membranındaki ATPATP kanallarını açarak jukstaglomerüler hücrelerde doğrudan depolarizasyon oluşturması

Cevap

Makula densa hücrelerinde düşük lüminal sodyuma yanıt olarak aktive olan COX-2 ve nNOS aracılı PGE2 sentezi, jukstaglomerüler hücrelerde cAMP artışına yol açarak renin salınımını sağlar.
Böbrekte renin salınımı moleküler düzeyde incelendiğinde, makula densa hücreleri distal tübülde düşük sodyum hissettiğinde jukstaglomerüler hücrelere 'renin salgıla' emrini PGE2PGE_2 aracılığıyla gönderir. PGE2PGE_2, jukstaglomerüler hücrelerde cAMPcAMP seviyesini artırarak ekzositozu tetikler.

Adım Adım Çözüm

1
Sinyal algılamanın belirlenmesi
Makula densa hücreleri, lümendeki NaClNaCl azalmasını NKCC2NKCC2 taşıyıcısı üzerinden algılar.
Tübüler sıvının bileşimindeki değişimler makula densa tarafından hissedilir.
2
Parakrin mediyatör sentezinin analizi
Düşük NaClNaCl durumunda hücre içi Cl−Cl^- azalır, bu da nNOSnNOS ve COX−2COX-2 enzimlerini indükleyerek PGE2PGE_2 üretimini artırır.
Düşük sodyum sinyali, vazodilatör ve renin uyarıcı olan prostaglandinlerin sentezine yol açar.
3
Efektör hücre etkileşiminin değerlendirilmesi
PGE2PGE_2, jukstaglomerüler hücrelerdeki EP4EP_4 ve EP2EP_2 reseptörlerine bağlanarak GsG_s proteini üzerinden adenilat siklazı aktive eder.
cAMPcAMP artışı, jukstaglomerüler hücrelerde renin granüllerinin salınımı için temel uyarıcıdır.

Anahtar Kavram

Makula Densa Sinyal İletimi ve Renin Salınımı Moleküler Yolağı

Daha Fazla Pratik

Renal kalsiyum paradoksu kavramını ve anjiyotensin II'nin renin salgısı üzerindeki doğrudan negatif feedback etkisini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Böbreğin Endokrin Fonksiyonları

Bu konudan daha fazla soru