Soru

Zorluk: Çok zorDMARD ve Romatoid Artrit Tedavisi

Romatoid artrit (RARA) tanılı 3434 yaşında kadın hastanın tedavisinde kullanılan ve pirimidin sentez yolağındaki dehidroorotat dehidrogenaz enzimini inhibe eden ilacın, hastanın gebelik planlaması nedeniyle vücuttan hızlıca uzaklaştırılması hedeflenmektedir. Bu ilacın aktif metabolitinin (teriflunomidteriflunomid) belirgin enterohepatik sirkülasyona girmesi nedeniyle eliminasyonunu anlamlı derecede hızlandırmak amacıyla kullanılması gereken en uygun ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. KolestiraminCevap
  2. B
    Folinik asit
  3. C
    NN-asetilsistein
  4. D
    Mesna
  5. E
    DD-penisilamin

Cevap

Leflunomidin aktif metabolitinin vücuttan hızlı eliminasyonu için kolestiramin kullanılmalıdır.
Leflunomid, aktif metaboliti teriflunomid aracılığıyla dehidroorotat dehidrogenazı inhibe eder. Teriflunomid, enterohepatik sirkülasyona girmesi nedeniyle vücutta 22 yıla kadar kalabilir. Kolestiramin kullanımı, bu metaboliti bağırsakta bağlayarak reabsorpsiyonu önler ve plazma seviyelerini birkaç gün içinde güvenli sınırlara indirir.

Adım Adım Çözüm

1
Mekanizma üzerinden ilacı tanımlama
Dehidroorotat dehidrogenaz inhibitörü olan ilaç leflunomiddir.
Leflunomid, pirimidin sentezinde bu spesifik enzimi inhibe ederek lenfosit proliferasyonunu baskılar.
2
Farmakokinetik sorunu belirleme
İlacın aktif metaboliti olan teriflunomid (A77A77 17261726), çok uzun bir yarı ömre (22 haftaya kadar) sahiptir.
Bu uzun sürenin nedeni metabolitin yüksek oranda proteinlere bağlanması ve yoğun enterohepatik sirkülasyona girmesidir.
3
Eliminasyon stratejisini seçme
Kolestiramin verilerek enterohepatik döngü kesilir.
Kolestiramin bir safra asidi sekestranıdır; bağırsak lümenindeki aktif metaboliti bağlayarak reabsorpsiyonu engeller ve feçesle atılımı sağlar.

Anahtar Kavram

Leflunomid (DHODH inhibitörü) eliminasyonunu hızlandırmak için kolestiramin ile yıkama ('washout') prosedürü uygulanır.

Daha Fazla Pratik

Leflunomidin diğer önemli yan etkilerinden olan hepatotoksisite ve alopesi durumlarını da gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla