Soru

Zorluk: ZorDMARD ve Romatoid Artrit Tedavisi

5555 yaşında erkek hasta, romatoid artrit (RARA) tanısıyla metotreksat ve etanersept tedavileri altında yeterli yanıt alınamaması üzerine yeni bir oral farmakoterapiye başlanmıştır. Tedavinin 33. ayında yapılan laboratuvar incelemelerinde, başlangıç değerlerine göre LDLLDL kolesterol düzeyinde belirgin artış ve mutlak lenfosit sayısında azalma saptanmıştır. Bu hastada kullanılan ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Janüs kinaz (JAKJAK) enzimlerinin inhibisyonuCevap
  2. B
    Dihidroorotat dehidrogenaz enziminin inhibisyonu
  3. C
    CD80CD80 ve CD86CD86 moleküllerine bağlanarak kostimülasyonun engellenmesi
  4. D
    Fosfolipaz A2A_2 enziminin inhibisyonu
  5. E
    İnterlökin-11 (IL1IL-1) reseptör antagonizması

Cevap

Hastada kullanılan ilacın etki mekanizması Janüs kinaz (JAKJAK) enzimlerinin inhibisyonudur.
Romatoid artrit tedavisinde konvansiyonel ve biyolojik DMARD'lara yanıtsız hastalarda tercih edilen Janüs kinaz (JAKJAK) inhibitörleri (tofasitinib, barisitinib, upadasitinib), oral yolla kullanılan 'hedefe yönelik sentetik DMARD'lardır. Bu ilaçların kullanımı sırasında tipik olarak LDLLDL ve HDLHDL kolesterol düzeylerinde artış, lenfopeni, nötropeni ve anemi gibi laboratuvar değişiklikleri görülebilir. Ayrıca herpes zoster riskinde artış da önemli bir klinik uyarıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bağlamı analiz et
Hasta metotreksat (konvansiyonel DMARD) ve etanersept (biyolojik DMARD) tedavilerine yanıtsızdır ve yeni bir 'oral' ajana geçilmiştir.
RA tedavisinde biyolojik ajanlardan sonra veya onlarla birlikte kullanılan yeni kuşak oral ajanları belirlemek gerekir.
2
Laboratuvar bulgularını değerlendir
LDLLDL kolesterol artışı ve mutlak lenfosit sayısında azalma (lenfopeni) saptanmıştır.
Bu spesifik yan etki kombinasyonu, sitokin sinyal iletiminde görev alan JAK-STAT yolağını hedefleyen ilaçlar için karakteristiktir.
3
İlacı ve mekanizmasını tanımla
Tofasitinib, barisitinib ve upadasitinib gibi JAK inhibitörleri bu klinik tabloya uymaktadır.
JAK inhibitörleri hem oral kullanılmaları hem de metabolik (lipidler) ve hematolojik (lenfosit, nötrofil) parametreleri etkilemeleriyle bilinir.

Anahtar Kavram

JAK inhibitörlerinin (Tofasitinib vb.) uygulama yolu ve karakteristik yan etki profili.

Daha Fazla Pratik

JAK inhibitörlerinin enfeksiyon riskleri (özellikle Herpes Zoster) ve diğer hematolojik yan etkilerini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla