Hiperlipidemi ve hipertansiyon tanıları olan bir hastada atorvastatin ve diltiazem tedavisine başlanmıştır. Yaklaşık hafta sonra hastada yaygın kas ağrısı, koyu renkli idrar ve belirgin kreatin kinaz () yüksekliği saptanmıştır. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasına neden olan farmakokinetik etkileşim aşağıdakilerden hangisidir?
- Diltiazemin enzimini inhibe ederek atorvastatinin plazma konsantrasyonunu artırmasıCevap
- BAtorvastatinin diltiazem ile plazma proteinlerine bağlanma aşamasında yarışarak serbest ilaç oranını artırması
- CDiltiazemin enzimini indükleyerek atorvastatinin toksik metabolitlerini artırması
- DAtorvastatinin diltiazem tarafından -glikoprotein pompası üzerinden aktif sekresyonunun hızlandırılması
- EDiltiazemin karaciğer kan akımını artırarak atorvastatinin ilk geçiş etkisini azaltması
Cevap
Diltiazemin enzimini inhibe ederek atorvastatinin plazma konsantrasyonunu artırması
Atorvastatin, lovastatin ve simvastatin izoenzimi tarafından metabolize edilen ilaçlardır. Verapamil ve diltiazem gibi non-dihidropiridin kalsiyum kanal blokörleri bu enzimi inhibe ederek statinlerin plazma konsantrasyonunu belirgin şekilde artırır. Bu durum, doza bağımlı bir yan etki olan miyopati ve rabdomiyoliz riskini çok yükseltir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Statinlerin inhibitörleri ile etkileşimi ve rabdomiyoliz riski
Tahmini Süre:1m 15s