Hiperkolesterolemi tanısıyla atorvastatin tedavisi başlanan ancak şiddetli miyalji ve kreatin kinaz yüksekliği nedeniyle tedavisi kesilen bir hastada; kolesterol sentez yolağında, HMG-KoA redüktaz basamağının daha üstünde yer alan "Adenozin Trifosfat-Sitrat Liyaz (ACL)" enzimini inhibe eden bir ilacın kullanılması planlanmıştır. Bu ilaçla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Aİskelet kasında aktif formuna dönüşerek statinler gibi yüksek oranda miyopati riskine yol açar.
- Etkisini gösterebilmesi için karaciğerde "çok uzun zincirli açil-KoA sentetaz 1 (ACSVL1)" enzimi ile aktive edilmesi gerekir.Cevap
- CPeroksizom proliferatör-aktive reseptör-alfa (PPAR-) aktivasyonu yaparak lipoprotein lipaz etkinliğini artırır.
- DAdipoz dokuda hormon duyarlı lipazı inhibe ederek serbest yağ asidi salınımını ve VLDL sentezini azaltır.
- EBağırsak fırçamsı kenarında yer alan NPC1L1 taşıyıcısını bloke ederek diyetle alınan kolesterolün emilimini engeller.
Cevap
Bempedoik asidin etkisini gösterebilmesi için karaciğerde bulunan çok uzun zincirli açil-KoA sentetaz 1 (ACSVL1) enzimi tarafından aktif formuna dönüştürülmesi gerekir.
Bempedoik asit, kolesterol sentez basamaklarından biri olan Adenozin Trifosfat-Sitrat Liyaz (ACL) enzimini inhibe eden yeni bir ajandır. Bu ilacın en önemli özelliği, karaciğerde bulunan 'çok uzun zincirli açil-KoA sentetaz 1 (ACSVL1)' enzimi ile aktif formu olan bempedoil-KoA'ya dönüştürülmesi gereken bir ön ilaç olmasıdır. İskelet kasında ACSVL1 enzimi bulunmadığı için ilaç burada aktifleşemez; bu da statinlerin aksine iskelet kasında kolesterol sentezini bozmadığı ve miyopati riskini minimalize ettiği anlamına gelir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Bempedoik asit, karaciğere özgü ACSVL1 enzimi ile aktifleşen bir ACL inhibitörüdür; bu özelliği sayesinde statin intoleransı olan hastalarda kas yan etkileri olmadan kullanılabilir.
Daha Fazla Pratik
Bempedoik asidin yan etki profilinde ürik asit yüksekliği (hiperürisemi) riskine dikkat edilmelidir.
Tahmini Süre:2m 0s