Hiperkolesterolemi tedavisi için simvastatin ( mg/gün) kullanan yaşındaki bir hastada, atriyal fibrilasyon nedeniyle tedaviye diltiazem eklenmiştir. İki hafta sonra hastada yaygın kas ağrısı, halsizlik ve idrar renginde koyulaşma şikayetleri gelişmiş; laboratuvar incelemesinde serum kreatin kinaz () düzeyinde bazal değerin katından fazla artış saptanmıştır. Bu hastada gelişen klinik tablonun temel farmakokinetik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Diltiazemin enzimini inhibe ederek simvastatinin biyoyararlanımını ve plazma düzeyini artırmasıCevap
- BSimvastatinin enzimini indükleyerek diltiazemin toksik metabolitlerinin birikmesine yol açması
- CDiltiazemin taşıyıcı proteinini aktive ederek statinin karaciğere girişini aşırı hızlandırması
- DHer iki ilacın plazma albüminine bağlanmak için yarışması sonucunda serbest simvastatin düzeyinin artması
- EDiltiazemin renal klerensi bozarak simvastatinin idrarla atılımını engellemesi
Cevap
Diltiazemin enzimini inhibe ederek simvastatinin biyoyararlanımını ve plazma düzeyini artırması
Doğru yanıt olan seçenek, diltiazemin bir inhibitörü olarak simvastatinin metabolizmasını engellediğini ve bu sayede plazma düzeyini artırarak miyopatiye yol açtığını ifade etmektedir. Simvastatin, atorvastatin ve lovastatin gibi statinler yüksek oranda ile metabolize edildikleri için bu enzim yolunu etkileyen ilaçlarla (makrolidler, azol antifungaller, bazı CCB'ler, HIV proteaz inhibitörleri) etkileşime girerler.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Statinlerin aracılı ilaç etkileşimleri ve doz-bağımlı miyopati riski.
Daha Fazla Pratik
Benzer bir etkileşim riskinden kaçınmak için CYP3A4 ile metabolize edilmeyen pravastatin veya rosuvastatin gibi statinlerin tercih edilmesi gerektiğini inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 30s