Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorGram Pozitif Bakteriyel Enfeksiyonlar

6565 yaşında erkek hasta, kolonoskopi sonrası gelişen *Enterococcus faecalis* endokarditi tanısıyla yatırılıyor. Yapılan mikrobiyolojik incelemede suşun vankomisine duyarlı olduğu, ancak yüksek düzey gentamisin direnci (HLAR) testinin pozitif olduğu saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde kreatinin değeri 2.42.4 mg/dL (normal: 0.7−1.20.7-1.2 mg/dL) olarak ölçülen hastaya ampisilin ve seftriakson kombinasyon tedavisi planlanıyor. Bu kombinasyon tedavisinde seftriaksonun kullanım amacı ve etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Enterokoklar üzerinde tek başına güçlü bakterisid etki göstererek ampisilinin doz ihtiyacını azaltmak
  2. Penisilin bağlayan protein 2 ve 3'ü (PBPPBP 22 ve 33) doyurarak ampisilinin hücre duvarı üzerindeki etkinliğini sinerjistik olarak artırmakCevap
  3. C
    PBPPBP 55 ekspresyonunu genetik düzeyde baskılayarak suşun ampisilin duyarlılığını geri kazandırmak
  4. D
    Hücre duvarı sentezini inhibe etmenin yanı sıra 30S30S ribozomal alt ünitesine bağlanarak protein sentezini durdurmak
  5. E
    Gram pozitif hücre duvarındaki por kanallarını genişleterek ampisilinin hücre zarına geçişini hızlandırmak

Cevap

Seftriaksonun bu kombinasyondaki görevi, enterokokların PBP 2 ve PBP 3 reseptörlerini doyurarak ampisilinin etkisini sinerjistik olarak artırmaktır.
Doğru yanıt olan seçenek, seftriaksonun PBP 2 ve 3 reseptörlerini doyurarak ampisilinin hücre duvarı üzerindeki etkinliğini artırdığını ifade eder. *Enterococcus faecalis* endokarditinde, özellikle aminoglikozid direnci (HLAR) olan veya böbrek yetmezliği nedeniyle aminoglikozid kullanılamayan hastalarda ampisilin + seftriakson kombinasyonu standart bir yaklaşımdır. Seftriaksonun bu suşlar üzerinde tek başına etkinliği olmasa da, belirli penisilin bağlayan proteinlere (PBP 2 ve 3) yüksek afinite göstermesi, ampisilinin diğer PBP'lere bağlanarak bakteriyi öldürmesine (bakterisid etki) olanak tanır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve direnç profilini analiz et
*E. faecalis* endokarditi, HLAR (+) ve böbrek yetmezliği saptandı.
Yüksek düzey aminoglikozid direnci (HLAR), standart ampisilin + gentamisin sinerjisinin çalışmayacağını gösterir.
2
Böbrek yetmezliğini göz önüne alarak tedavi seç
Aminoglikozidlerden kaçınılarak ampisilin + seftriakson kombinasyonuna karar verildi.
Ampisilin + seftriakson, HLAR varlığında aminoglikozid içermeyen en etkili sinerjistik kombinasyondur.
3
Moleküler sinerji mekanizmasını açıkla
Seftriakson PBP 2/3'ü, ampisilin ise PBP 1/4/5'i bağlayarak tam blokaj sağlar.
Enterokoklar sefalosporinlere dirençli olsa da, seftriaksonun belirli PBP'lere afinitesi bu özel sinerjinin temelidir.

Anahtar Kavram

Enterokok Endokarditinde Beta-Laktam Sinerjisi (Ampisilin + Seftriakson)

Daha Fazla Pratik

Vankomisine dirençli enterokok (VRE) enfeksiyonlarında kullanılan daptomisin ve linezolidin etki mekanizmalarını gözden geçirin.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Gram Pozitif Bakteriyel Enfeksiyonlar

Bu konudan daha fazla soru