Soru

Zorluk: OrtaKemik Mineral Homeostazına Etkili İlaçlar

Şiddetli osteoporozu olan 6868 yaşındaki kadın hastada, kemik yapımını (anabolik etki) uyarmak amacıyla rekombinant insan paratiroid hormonu (1341-34) analoğu olan teriparatid tedavisi planlanmaktadır. Bu ilacın kullanımıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Osteoklastlarda farnesil pirofosfat sentaz (FPPSFPPS) enzimini inhibe ederek kemik rezorpsiyonunu baskılar.
  2. B
    Uzun süreli kullanımda çene kemiği osteonekrozu (ONJONJ) ve atipik subtrokanterik kırıklara yol açma riski en yüksek olan ajandır.
  3. Paget hastalığı, iskelete radyoterapi öyküsü veya açıklanamayan alkalen fosfataz yüksekliği olanlarda kontrendikedir.Cevap
  4. D
    RANKLRANKL (ReceptorReceptor ActivatorActivator ofof NuclearNuclear FactorFactor KappaBKappa-B LigandLigand) molekülüne bağlanarak osteoklast olgunlaşmasını inhibe eder.
  5. E
    Kemik dokusundaki östrojen reseptörlerine agonist, meme dokusundakilere ise antagonist etki gösterir.

Cevap

Teriparatidin, Paget hastalığı veya radyoterapi öyküsü gibi kemik döngüsünün arttığı durumlarda osteosarkom riski nedeniyle kontrendike olması.
Teriparatid, paratiroid hormonunun rekombinant bir parçasıdır. Aralıklı olarak verildiğinde kemik oluşumunu doğrudan uyarır. Ancak, kemik döngüsünün patolojik olarak arttığı Paget hastalığı, açıklanamayan alkalen fosfataz yüksekliği veya iskelet radyoterapisi öyküsü olan hastalarda osteosarkom gelişme riskini artırabileceği için kullanımı kontrendikedir.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın sınıfını ve temel etkisini belirle.
Teriparatid, rekombinant PTHPTH (1341-34) analoğudur ve aralıklı (pulsatil) dozlarda osteoblastik aktiviteyi uyararak anabolik etki yapar.
Soruda anabolik etkili bir ajan sorulmaktadır, bu da bisfosfonat gibi antirezoptiflerden ayrım yapmayı gerektirir.
2
İlacın spesifik yan etki ve kontrendikasyon profilini değerlendir.
Teriparatidin en önemli 'kara kutu' (black box) uyarısı, ratlarda gözlenen osteosarkom riskidir.
Klinik pratikte bu risk nedeniyle kemik metabolizmasının bozuk olduğu (Paget, radyoterapi, yüksek ALP) hastalarda kullanımı sınırlandırılmıştır.
3
Diğer seçenekleri eleyerek doğrula.
Seçeneklerdeki diğer mekanizmalar bisfosfonat, denosumab ve raloksifene aittir.
Farmakolojik gruplar arasındaki temel farkları bilmek doğru yanıta ulaşmayı sağlar.

Anahtar Kavram

Teriparatidin aralıklı dozda anabolik etkisi ve osteosarkom riski nedeniyle olan kontrendikasyonları.

İpuçları

1
Bu ilaç, bisfosfonatların aksine kemik yıkımını durdurmak yerine kemik yapımını (anabolik) artırır.
2
İlacın ratlarda yapılan uzun süreli toksisite çalışmalarında kemik kanseri (osteosarkom) riskinde artış saptanmıştır.
3
İlaç, paratiroid hormonunun (PTHPTH) amino-terminalindeki ilk 3434 aminoasidini içeren bir analogdur.

Daha Fazla Pratik

Bisfosfonatların oral alım talimatlarını (aç karnına, dik pozisyonda) ve bunun nedenini (özofajiyal iritasyon) gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla