Hastanede uzun süreli yatışı olan bir hastada gelişen şiddetli psödomembranöz kolit tablos… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hastanede uzun süreli yatışı olan bir hastada gelişen şiddetli psödomembranöz kolit tablosundan sorumlu tutulan ve 'hipervirülan' olarak tanımlanan *Clostridioides (Clostridium) difficile* ribotip $027$ ( $NAP1/BI/027$ ) suşunun, temel virülans faktörleri olan Toksin A ve Toksin B'ye ek olarak 'ikili toksin' (binary toxin - $CDT$ ) ürettiği belirlenmiştir. Bu ikili toksinin ( $CDT$ ) konak hücre iskeletini bozmak amacıyla kullandığı moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$G$ -aktin moleküllerini $ADP$ -ribozilleyerek aktin polimerizasyonunu inhibe etmekCevap
B
$Rho$ ailesi $GTP$ az moleküllerini glukozilleyerek hücre içi sinyal iletimini bozmak
C
Uzama faktörü- $2$ ( $EF-2$ ) proteinini $ADP$ -ribozilleyerek protein sentezini durdurmak
D
Adenilat siklaz aktivitesini uyararak hücre içi $cAMP$ düzeyini aşırı artırmak
E
$SNARE$ protein kompleksini parçalayarak nörotransmitter salınımını engellemek

Cevap

Hipervirülan *Clostridioides difficile*

027

suşunun ürettiği ikili toksin (

CDT

G

-aktin moleküllerini

ADP

-ribozilleyerek aktin polimerizasyonunu bozar.

Doğru seçenek, ikili toksinin (

CDT

) temel etki mekanizmasını açıklar.

CDT

, bir

ADP

-riboziltransferaz aktivitesine sahiptir ve hedef hücredeki

G

-aktin (monomerik aktin) moleküllerine

ADP

-riboz ekleyerek onların

F

-aktin (polimerize aktin) formuna dönüşmesini engeller. Bu durum, hücre iskeletinin çökmesine ve epitel bariyerinin bozulmasına yol açar.

Adım Adım Çözüm

Hipervirülan suşun özelliklerini tanımla

Ribotip

027

suşu, Toksin A ve B'nin aşırı üretimine ek olarak 'ikili toksin' (

CDT

) üretir.

Hipervirülan suşlar, floranın bozulduğu hastalarda daha ağır klinik tabloya neden olur.

Toksin A/B ile CDT mekanizmasını ayırt et

Toksin A ve B

Rho

GTP

azları glukoziller; ancak

CDT

farklı bir yoldan (aktin üzerinden) etki eder.

Farklı toksinlerin sinerjistik etkisi hücre hasarını ve inflamasyonu artırır.

CDT

toksininin hedef molekülünü belirle

CDT

, bir

ADP

-riboziltransferazdır ve hedefi serbest aktin (

G

-aktin) monomerleridir.

Aktin polimerizasyonunun bozulması hücre yuvarlaklaşmasına ve sıkı bağlantıların (tight junctions) kaybına yol açar.

Anahtar Kavram

İkili toksin (CDT) ve Aktin ADP-ribozilasyonu

Tahmini Süre:2m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru