Sekiz yaşında bir kız çocuk, tekrarlayan vajinal kanama ve gövdesinde düzensiz kenarlı (Coast of Maine tipi) hiperpigmente maküller nedeniyle getirilmiştir. Fizik muayenede meme gelişimi Tanner evre 3, pubik kıllanma Tanner evre 2 olarak saptanmıştır. Laboratuvar tetkiklerinde bazal olup, GnRH stimülasyon testine prepubertal yanıt alınmıştır. Kemik yaşı 11 yıl olarak saptanan hastanın 18 ay sonraki takibinde, bazal değerinin seviyesine yükseldiği ve GnRH stimülasyon testine pubertal yanıt geliştiği gözlenmiştir.
Bu hastada görülen başlangıçtaki klinik tablodan sorumlu olan moleküler defekt ve takibinde gelişen yeni durumun mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Gs- (GNAS1) protein aktivasyonu; kronik yüksek östrojen seviyelerinin kemik yaşını ilerleterek GnRH puls jeneratörünü matüre etmesiCevap
- B(Aromataz) aşırı ekspresyonu; androjenlerin hızla östrojene dönerek hipofiz ön lobunu doğrudan duyarlı hale getirmesi
- Cgeninde fonksiyon kaybı; GnRH nöronları üzerindeki inhibitör etkinin kalkarak aksı vaktinden önce aktive etmesi
- D(GPR54) yapısal aktivasyonu; kisspeptin sinyal yolağının otonom çalışmasıyla santral pubertenin başlaması
Cevap
Gs-alfa protein aktivasyonu ve kronik östrojenin kemik yaşını ilerleterek GnRH jeneratörünü aktive etmesi
Vakada tanımlanan Coast of Maine tipi lekeler ve GnRH stimülasyon testine verilen prepubertal yanıt, proteinindeki aktivasyon mutasyonuna bağlı McCune-Albright Sendromu'nu (periferik puberte prekoks) işaret eder. Bu hastalarda kronik östrojen maruziyeti kemik yaşını hızla ilerletir ve kemik yaşı kritik bir eşiğe ulaştığında hipotalamus üzerindeki baskı kalkarak GnRH puls jeneratörü aktive olur; bu duruma 'sekonder santral puberte' denir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
McCune-Albright Sendromu'nda periferik pubertenin kemik yaşı maturasyonu üzerinden sekonder olarak santral puberteyi tetiklemesi.