Examkin

Soru

Zorluk: OrtaDMARD ve Romatoid Artrit Tedavisi

4343 yaşında kadın hastaya romatoid artrit (RARA) tanısı konularak haftalık 12.512.5 mgmg dozunda metotreksat tedavisi başlanıyor. Bu hastada ilacın terapötik etkisinin ortaya çıkmasında rol oynayan ve pürin metabolizması üzerinden gerçekleşen temel antiinflamatuar mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Dihidrofolat redüktaz enziminin inhibisyonu ile DNA sentezinin baskılanması
  2. Aminoimidazol karboksamid ribonükleotid (AICAR) transformilaz inhibisyonuna bağlı hücre dışı adenozin düzeylerinin artmasıCevap
  3. C
    Tiyopürin metiltransferaz (TPMT) enzim aktivitesi ile aktif metabolit oluşumu
  4. D
    Janus kinaz (JAK) sinyal yolağının selektif inhibisyonu ile sitokin üretiminin durdurulması
  5. E
    Dihidroorotat dehidrogenaz enziminin inhibisyonu ile pirimidin sentezinin engellenmesi

Cevap

Aminoimidazol karboksamid ribonükleotid (AICAR) transformilaz inhibisyonu sonucu hücre dışı adenozin düzeylerinin artması metotreksatın romatoid artritteki temel antiinflamatuar mekanizmasıdır.
Metotreksat, romatoid artrit tedavisinde haftalık düşük dozlarda (1010-2525 mgmg) uygulandığında, pürin biyosentez yolağındaki aminoimidazol karboksamid ribonükleotid (AICARAICAR) transformilaz enzimini inhibe eder. Bu durum hücre içinde AICARAICAR birikimine, o da adenozin deaminaz inhibisyonuna ve sonuçta hücre dışı adenozin salınımının artışına yol açar. Adenozin, güçlü bir antiinflamatuar mediyatör olarak etki gösterir.

Adım Adım Çözüm

1
Düşük doz metotreksatın etki yolağını belirle.
Romatoid artritte haftalık düşük dozlarda metotreksat kullanımı, onkolojik dozlardan farklı bir mekanizma sergiler.
Onkolojideki DNA sentez inhibisyonu yerine inflamasyon hücrelerini baskılayan mediyatörler ön plana çıkar.
2
Pürin metabolizmasındaki spesifik enzim inhibisyonunu incele.
Metotreksat, AICAR transformilaz enzimini inhibe ederek hücre içinde AICAR birikmesine neden olur.
AICAR birikimi, adenozini parçalayan adenozin deaminaz enzimini baskılar.
3
Artan adenozinin etkisini doğrula.
Hücre dışına çıkan adenozin, inflamatuar hücrelerdeki A2 reseptörlerine bağlanarak TNF-alfa ve diğer sitokinleri baskılar.
Bu mekanizma ilacın romatoid artritteki güçlü terapötik etkisini açıklar.

Anahtar Kavram

Metotreksatın romatoid artritteki antiinflamatuar etkisinden sorumlu olan birincil mekanizma hücre dışı adenozin artışıdır.
Tahmini Süre:1m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

DMARD ve Romatoid Artrit Tedavisi

Bu konudan daha fazla soru