Soru

Zorluk: ZorAntiparaziter İlaçlar

5858 yaşında, KOAH alevlenmesi nedeniyle 33 haftadır yüksek doz metilprednizolon tedavisi alan erkek hasta; ani gelişen karın ağrısı, yaygın ronküsler, hemoptizi ve ateş şikayetleri ile acil servise başvuruyor. Yapılan kan kültüründe EscherichiaEscherichia colicoli üremesi saptanıyor. Balgam incelemesinde çok sayıda hareketli larva görülmesi üzerine hastada paraziter bir hiperinfeksiyon tablosu olduğu düşünülüyor.

Bu hastada hayatı tehdit eden mevcut tablonun tedavisinde öncelikle tercih edilmesi gereken ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Glutamat bağımlı klor kanallarının aktivasyonuCevap
  2. B
    Mikrotübül polimerizasyonunun inhibisyonu
  3. C
    Hücre membranının kalsiyum geçirgenliğinin artırılması
  4. D
    Mitokondriyal oksidatif fosforilasyonun kenetsiz hale getirilmesi
  5. E
    Piruvat:ferredoksin oksidoredüktaz (PFOR) enziminin inhibisyonu

Cevap

Tedavide ilk tercih edilen ilaç olan Ivermectin, glutamat bağımlı klor kanallarını aktive ederek parazitte paraliziye yol açar.
Klinik vakada tanımlanan tablo, yüksek doz steroid kullanımı sonrası gelişen StrongyloidesStrongyloides stercoralisstercoralis hiperinfeksiyon sendromudur. Bu tabloda bağırsaktaki rhabditiform larvalar, steroidlerin etkisiyle hızla filariform larvalara dönüşerek bağırsak duvarını deler ve akciğerlere göç ederken beraberinde bağırsak florasını (vaka örneğindeki E.coliE. coli) dolaşıma taşırlar. Bu hayatı tehdit eden durumun tedavisinde ilk seçenek Ivermectin'dir. Ivermectin, omurgasızlarda (parazitlerde) bulunan glutamat bağımlı klor kanallarını aktive ederek (açarak) klor iyonu girişini artırır, bu da parazitte hiperpolarizasyon ve flaksid paraliziye yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ipuçlarını değerlendirme
Yüksek doz steroid kullanımı, parazit larvalarının akciğere göçü (hemoptizi, ronküs) ve barsak bakterilerinin kana karışması (E. coli sepsisi) saptandı.
Bu tablo, immünsüprese hastalarda görülen tipik 'Strongyloides stercoralis' hiperinfeksiyon sendromudur.
2
Tedavi seçimi yapma
Strongyloides enfeksiyonlarında ve özellikle hiperinfeksiyon sendromunda en etkili ilaç Ivermectin'dir.
Ivermectin, hem intestinal hem de ekstra-intestinal larvalara karşı yüksek etkinliğe sahiptir.
3
İlacın etki mekanizmasını belirleme
Ivermectin, glutamat bağımlı klor kanallarına bağlanarak parazit hücre içine klor girişini artırır.
Artan klor girişi hiperpolarizasyon ve nöromüsküler paralizi ile parazitin ölümüne neden olur.

Anahtar Kavram

Strongyloides stercoralis hiperinfeksiyonu ve Ivermectin mekanizması
Bu soruyu puanla