Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorAntimuskarinik İlaçlar (SAMA ve LAMA)

KOAH tanısıyla umeklidinyum/vilanterol kombinasyonu kullanan 62 yaşında erkek hastaya, yeni gelişen hipertansiyon ve hızı kontrol altına alınamayan supraventriküler aritmi nedeniyle verapamil başlanmıştır. Bir hafta sonra hastada belirgin ağız kuruluğu ve idrar yapmada zorluk şikayetleri gelişmiştir. Bu klinik tabloda verapamilin, umeklidinyumun sistemik etkilerini artırmasından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. P-glikoprotein (P−gpP-gp) dışa atım pompasının inhibe edilmesiCevap
  2. B
    CYP2D6CYP2D6 enziminin indüklenmesi
  3. C
    Plazma butirilkolinesteraz aktivitesinin baskılanması
  4. D
    Muskarinik M3M_3 reseptör duyarlılığının (up-regülasyon) artması
  5. E
    Umeklidinyumun renal tübüler sekresyonunun yarışmalı olarak engellenmesi

Cevap

Verapamilin P-glikoprotein (P−gpP-gp) dışa atım pompasını inhibe etmesi sonucunda umeklidinyumun sistemik emiliminin ve plazma düzeylerinin artmasıdır.
Doğru yanıt olan P-glikoprotein (P−gpP-gp) dışa atım pompasının inhibe edilmesi, klinik tabloyu tam olarak açıklar. Umeklidinyum inhale edildikten sonra bir miktarı yutulur ve bağırsaklardan sistemik dolaşıma geçer. Normalde P−gpP-gp, bu ilacı lümene geri pompalayarak sistemik maruziyeti sınırlar. Verapamil bu pompayı inhibe ettiğinde, umeklidinyumun biyoyararlanımı artar. Ayrıca karaciğer ve böbreklerdeki P−gpP-gp inhibisyonu da ilacın eliminasyonunu azaltarak sistemik antikolinerjik yan etkilerin (ağız kuruluğu, idrar retansiyonu gibi) ortaya çıkmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın kullandığı ilaçları ve yeni gelişen semptomları analiz et.
Hasta bir LAMA (umeklidinyum) kullanıyor ve verapamil eklendikten sonra sistemik antikolinerjik yan etkiler (ağız kuruluğu, üriner retansiyon) gelişmiş.
İlaç etkileşimi sonucu bir ilacın sistemik etkilerinin artması, genellikle o ilacın eliminasyonunun azalması veya biyoyararlanımının artmasıyla ilgilidir.
2
Umeklidinyumun farmakokinetik özelliklerini hatırla.
Umeklidinyum CYP2D6CYP2D6 enzimi ile metabolize edilir ve aynı zamanda bir P-glikoprotein (P−gpP-gp) substratıdır.
İnhale edilen ilaçların bir kısmı yutularak gastrointestinal sistemden emilebilir; bu aşamada transport proteinleri sistemik maruziyeti belirler.
3
Verapamilin taşıyıcı proteinler üzerindeki etkisini değerlendir.
Verapamil güçlü bir P−gpP-gp inhibitörüdür.
Verapamil, digoksin gibi birçok P−gpP-gp substratının plazma düzeyini artıran klasik bir inhibitördür.
4
Etkileşimin sonucunu belirle.
Verapamil, P−gpP-gp pompasını bloke ederek umeklidinyumun sistemik dolaşıma geçişini (veya eliminasyonunu) artırır, bu da sistemik yan etkilere yol açar.
Substrat-inhibitör etkileşimi, substratın vücutta birikmesine neden olur.

Anahtar Kavram

İnhale antimuskariniklerin (LAMA) sistemik yan etkileri, ilacın taşıyıcı proteinler (P-gp) ve metabolik enzimler (CYP2D6) üzerinden gerçekleşen etkileşimleri sonucunda artabilir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Antimuskarinik İlaçlar (SAMA ve LAMA)

Bu konudan daha fazla soru