Soru

Zorluk: ZorAntianginal İlaçlar

5858 yaşında kadın hasta, eforla tetiklenen tipik göğüs ağrısı (stabil anjina pektoris) tanısıyla izlenmektedir. Özgeçmişinde hipertansiyon ve tip 22 diyabet bulunan hastanın mevcut metoprolol ve izosorbid mononitrat tedavisine rağmen semptomları kontrol altına alınamadığı için tedavisine yeni bir antianginal ilaç eklenmiştir. Tedaviye başlandıktan yaklaşık 88 hafta sonra hastada ağrılı oral aftlar ve dirençli perianal ülserasyonlar gelişmiştir. Yapılan incelemelerde bu lezyonların eklenen ilaca bağlı geliştiği düşünülmüştür. Bu hastanın tedavisine eklenen ve belirtilen yan etkilere yol açan ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Guanilat siklaz aktivasyonu ve ATP-duyarlı potasyum (KATPK_{ATP}) kanallarının açılmasıCevap
  2. B
    Sinoatriyal düğümde hiperpolarizasyonla aktive olan "funny" (IfI_f) akımının selektif inhibisyonu
  3. C
    Miyokard hücrelerinde geç sodyum akımının (INaI_{Na}) selektif olarak inhibe edilmesi
  4. D
    Uzun zincirli 33-ketoaçil KoA tiyolaz (3KAT3-KAT) enziminin inhibisyonu ile yağ asidi oksidasyonunun azaltılması
  5. E
    L-tipi voltaj bağımlı kalsiyum kanallarının bloke edilerek periferik vazodilatasyon sağlanması

Cevap

Guanilat siklaz aktivasyonu ve ATP-duyarlı potasyum (KATPK_{ATP}) kanallarının açılması
Vakada tanımlanan dirençli ve ağrılı mukozal ülserler (oral ve perianal), antianginal bir ilaç olan Nicorandil'in en karakteristik ve spesifik yan etkisidir. Nicorandil'in temel etki mekanizması iki yönlüdür: Yapısındaki nitrat grubu sayesinde guanilat siklazı aktive ederek venöz dilatasyon (önyük azalması) sağlar; aynı zamanda ATP-duyarlı potasyum (KATPK_{ATP}) kanallarını açarak hiperpolarizasyon yoluyla arteriyel dilatasyon (artyük azalması) meydana getirir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik semptomların analizi
Antianginal tedaviye eklenen ilaç sonrası gelişen dirençli oral ve perianal ülserler Nicorandil için karakteristiktir.
Nicorandil kullanımıyla ilişkili mukozal ülserasyonlar patognomonik bir yan etkidir ve ilacın kesilmesini gerektirir.
2
İlacın farmakolojik profilinin belirlenmesi
Nicorandil, hem nitrat benzeri hem de potasyum kanalı açıcı özelliklere sahip dual etkili bir vazodilatördür.
Bu dual etki sayesinde hem önyükü (preload) hem de artyükü (afterload) azaltarak miyokard oksijen ihtiyacını düşürür.
3
Mekanizmanın doğrulanması
Guanilat siklaz aktivasyonu venodilatasyona, KATPK_{ATP} kanallarının açılması ise arteriyodilatasyona yol açar.
TUS sınavında Nicorandil, hem bu özgün etki mekanizması hem de mukozal ülser yan etkisiyle sorgulanmaya aday 'zor' bir konudur.

Anahtar Kavram

Nicorandil'in dual etki mekanizması ve spesifik mukozal yan etkileri
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla