Soru

Zorluk: OrtaAkut Lösemiler

38 yaşında erkek hasta, son günlerde vücudunda artan morluklar ve diş fırçalarken durmayan kanama şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenede gövdede ve ekstremitelerde yaygın ekimozlar ve peteşiler izleniyor. Tam kan sayımında Hemoglobin: 8.2 g/dL, Lökosit: 2.100/mm³, Trombosit: 22.000/mm³ saptanıyor. Periferik yaymada yoğun granüllü atipik hücreler görülüyor. Kemik iliği biyopsisinde miyeloperoksidaz (MPO) pozitifliği saptanırken, akım sitometrik incelemede CD13 ve CD33 pozitif; CD34 ve HLA-DR negatif bulunuyor.

Bu hasta için en olası sitogenetik anomali ve ilişkili füzyon geni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    t(8;21) – RUNX1-RUNX1T1
  2. B
    inv(16) – CBFB-MYH11
  3. t(15;17) – PML-RARACevap
  4. D
    t(9;22) – BCR-ABL1
  5. E
    t(9;11) – KMT2A-MLLT3

Cevap

t(15;17) – PML-RARA
Hastanın klinik tablosu (kanama diyatezi), laboratuvar bulguları (pansitopeni, yoğun granüllü hücreler) ve özellikle immünfenotipik profili (CD34 ve HLA-DR negatifliği ile birlikte CD13/CD33 pozitifliği) Akut Promiyelositik Lösemi (APL) ile tam uyumludur. APL'nin karakteristik genetik bozukluğu, 15. ve 17. kromozomlar arasındaki translokasyon sonucu oluşan PML-RARA füzyon genidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu değerlendir
Genç hasta, pansitopeni (düşük lökosit, anemi, trombositopeni) ve belirgin kanama diyatezi (koagülopati/DIC bulguları) mevcut.
Kanama bulguları ve düşük fibrinojen şüphesi Akut Promiyelositik Lösemiyi (APL) düşündürmelidir.
2
İmmünfenotipik özellikleri analiz et
Hücreler miyeloid kökenli (MPO+, CD13+, CD33+) ancak CD34 ve HLA-DR negatiftir.
Miyeloid belirteçlerin varlığına rağmen CD34 ve HLA-DR negatifliği, APL (FAB M3) için patognomonik bir bulgudur. Diğer AML tiplerinde bu belirteçler genellikle pozitiftir.
3
Genetik korelasyonu kur
APL tanısı ile uyumlu sitogenetik anomali t(15;17)'dir.
t(15;17) translokasyonu PML-RARA füzyon genini oluşturur ve bu hastalığın moleküler temelidir.

Anahtar Kavram

Akut Promiyelositik Lösemi (APL) Tanısal Özellikleri

İpuçları

1
Hastada kanama eğilimi ön plandadır ve hücreler tipik kök hücre belirteçlerini (CD34, HLA-DR) taşımamaktadır.
2
Bu lösemi tipi 'tıbbi acil' olarak kabul edilir ve ATRA (All-trans retinoik asit) tedavisine yanıt verir.
3
Promiyelositik löseminin genetik karşılığı 15 ve 17 numaralı kromozomlar arasındadır.

Daha Fazla Pratik

APL tedavisinde kullanılan ajanların etki mekanizmaları ve Retinoik Asit Sendromu (Diferansiyasyon Sendromu) yönetimi çalışılabilir.
Tahmini Süre:1m 0s
Bu soruyu puanla