Examkin

Soru

Zorluk: Ortaİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Hiperlipidemi tanısıyla atorvastatin kullanan 5252 yaşındaki bir erkek hastaya, gastroözofageal reflü şikayetleri nedeniyle simetidin başlanıyor. Tedavinin ikinci haftasında hastada yaygın miyalji ve plazma kreatin kinaz (CKCK) düzeylerinde belirgin artış saptanıyor. Bu klinik tablonun en olası nedeni, simetidinin aşağıdaki mekanizmalardan hangisi aracılığıyla atorvastatinin plazma düzeyini artırmasıdır?

  1. Sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4) enzim inhibisyonuCevap
  2. B
    Sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4) enzim indüksiyonu
  3. C
    Faz II glukuronidasyon reaksiyonlarının inhibisyonu
  4. D
    OATP1B1 taşıyıcı proteinlerinin indüksiyonu
  5. E
    Mide pHpH değişimine bağlı ilaç biyoyararlanımının artması

Cevap

Simetidinin Sitokrom P450P450 (CYP3A4CYP3A4) enzimini inhibe etmesi sonucunda atorvastatin metabolizmasının yavaşlaması ve plazma düzeyinin yükselmesi.
Doğru yanıt olan enzim inhibisyonu mekanizması, simetidin gibi non-selektif enzim inhibitörlerinin, atorvastatin gibi CYP3A4CYP3A4 üzerinden metabolize olan ilaçların karaciğerdeki yıkımını bloke ederek plazmada birikmelerine ve miyopati gibi doz bağımlı yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olmasını açıklar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın mevcut ilaçlarını ve semptomlarını analiz etme
Atorvastatin (substrat) ve Simetidin (etkileşen ilaç) kullanımı sonrası miyalji ve yüksek CKCK (statin toksisitesi/miyopati bulguları).
Klinik tablonun bir ilaç etkileşimi sonucu gelişen ilaç birikimine bağlı olduğunu anlamak için.
2
Simetidinin farmakokinetik özelliklerini değerlendirme
Simetidin, CYP1A2CYP1A2, CYP2C9CYP2C9, CYP2D6CYP2D6 ve CYP3A4CYP3A4 gibi birçok sitokrom enzimini inhibe eden bir ilaçtır.
Simetidinin diğer ilaçların metabolizmasını nasıl etkilediğini belirlemek için.
3
Atorvastatinin metabolizma yolunu belirleme
Atorvastatinin karaciğerde temel olarak CYP3A4CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edildiği bilinmektedir.
Etkileşimin hangi enzim seviyesinde gerçekleştiğini saptamak için.
4
Sonucu birleştirme
Simetidin CYP3A4CYP3A4'ü inhibe eder →\rightarrow Atorvastatin metabolize edilemez →\rightarrow Plazma düzeyi artar →\rightarrow Kas toksisitesi gelişir.
Klinik bulgular ile biyokimyasal mekanizma arasındaki bağı kurmak için.

Anahtar Kavram

Sitokrom P450 enzim inhibisyonu, substrat ilacın eliminasyonunu azaltarak plazma konsantrasyonunu ve toksisite riskini artırır.
Bu soruyu puanla

Konular

İlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Bu konudan daha fazla soru